Već sa pet godina nastupila je u pozorištu, a na filmu je dominirala između 1915. i 1925. godine. Pisala je scenarije, nastupala u radiodramama i djelovala kao filmski filmski producent. Bila je zvijezda nijemog filma. Sa Charliejem Chaplinom, Douglasom Fairbanksom i Davidom Griffithom osnovala je 1919. filmsku kompaniju United Artists. Filmovi D. W. Griffitha trajno su označili lik koji će Pickford varirati i u drugim filmovima: mlada, bezazlena djevojka okružena neprijateljstvom i nevoljama. Godine 1929. dobila je Oscara za ulogu u filmu Koketa.
J. Arthur Ball / Walt Disney / Deanna Durbin i Mickey Rooney / Gordon Jennings, Jan Domela, Devereaux Jennings, Irmin Roberts, Art Smith, Farciot Edouart, Loyal Griggs, Loren L. Ryder, Harry D. Mills, Louis Mesenkop, Walter Oberst / Oliver T. Marsh i Allen Davey / Harry Warner (1938)
Douglas Fairbanks / Judy Garland / William Cameron Menzies / Motion Picture Relief Fund (Jean Hersholt, Ralph Morgan, Ralph Block, Conrad Nagel)/ Technicolor Company (1939)
Bob Hope / Nathan Levinson (1940)
Walt Disney, William Garity, John N. A. Hawkins i RCA Manufacturing Company / Leopold Stokowski i saradnici / Rey Scott / Britansko ministarstvo informacija (1941)