Σκοπολαμίνη

Σκοπολαμίνη
Ονομασία IUPAC
(–)-(S)-3-Hydroxy-2-phenylpropionic acid (1R,2R,4S,5S,7α,9S)-9-methyl-3-oxa-9-azatricyclo[3.3.1.02,4]non-7-yl ester
Κλινικά δεδομένα
Εμπορικές ονομασίεςTransdermscop, Kwells, άλλες
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa682509
Δεδομένα άδειας
Κατηγορία ασφαλείας κύησης
  • AU: B2
  • US: C (Δεν έχει αποκλειστεί ο κίνδυνος)
ΟδοίχορήγησηςΑπό το στόμα, διαδερμικό έμπλαστρο, οφθαλμικές σταγόνες, υποδόρια, υπογλώσσια, ενδομυϊκά
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία
  • AU: Μόνο με συνταγή (S4) / S2[1]
  • CA: Ethical
  • UK: Prescription-only (POM) / P[2][3]
  • US: ℞-only
Φαρμακοκινητική
ΜεταβολισμόςΉπαρ
Βιολογικός χρόνος ημιζωής4,5 ώρες[4]
ΑπέκκρισηΝεφρά
Κωδικοί
Αριθμός CAS51-34-3 YesY
Κωδικός ATCA04AD01 N05CM05, S01FA02
PubChemCID 5184
IUPHAR/BPS330
DrugBankDB00747 YesY
ChemSpider10194106 YesY
UNIIDL48G20X8X YesY
KEGGD00138 YesY
ChEBICHEBI:16794 YesY
ChEMBLCHEMBL1201024 N
ΣυνώνυμαScopolamine, hyoscine hydrobromide, scopolamine hydrobromide[5]
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύποςC17H21NO4
Μοριακή μάζα303,36 g·mol−1
  (verify)

Η σκοπολαμίνη ή υοσκίνη[6] είναι φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ασθένειας κίνησης και της μετεγχειρητικής ναυτίας και εμέτου. Χρησιμοποιείται επίσης μερικές φορές πριν από τη χειρουργική επέμβαση για τη μείωση του σάλιου.[5] Όταν χρησιμοποιείται με ένεση, τα αποτελέσματα αρχίζουν μετά από περίπου 20 λεπτά και διαρκούν έως και 8 ώρες. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί από το στόμα και ως διαδερμικό έμπλαστρο.[5]

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν υπνηλία, θολή όραση, διασταλμένες κόρες και ξηροστομία.[5] Δεν συνιστάται σε άτομα με γλαύκωμα κλειστής γωνίας ή απόφραξη του εντέρου.[5] Το εάν η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι ασφαλής είναι ασαφές, αλλά η χρήση της φαίνεται να είναι ασφαλής κατά τη διάρκεια του θηλασμού.[7] Η σκοπολαμίνη ανήκει στην οικογένεια των αντιμουσκαρινικών φαρμάκων και δρα αναστέλλοντας ορισμένες από τις επιδράσεις της ακετυλοχολίνης στο νευρικό σύστημα.[5]

Η σκοπολαμίνη γράφτηκε για πρώτη φορά το 1881 και άρχισε να χρησιμοποιείται για αναισθησία γύρω στο 1900.[8][9] Συμπεριλαμβάνεται στον κατάλογο βασικών φαρμάκων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας.[10] Η σκοπολαμίνη είναι το κύριο δραστικό συστατικό που παράγεται από ορισμένα φυτά της οικογένειας των σολανοειδών, τα οποία ιστορικά έχουν χρησιμοποιηθεί ως ψυχοδραστικά φάρμακα λόγω των παραισθησιογόνων επιδράσεών τους.[11] Το όνομα "σκοπολαμίνη" προέρχεται από έναν είδος σολανοειδούς γνωστού ως Scopolia, ενώ το όνομα "υοσκίνη" προέρχεται από έναν άλλο φυτό γνωστό ως Hyoscyamus niger.[12][13]

Ιατρική χρήση

Η σκοπολαμίνη έχει πολλές χρήσεις στην ιατρική, και χρησιμοποιείται για να θεραπεύσει:[14][15]

Μερικές φορές χρησιμοποιείται ως φάρμακο προετοιμασίας (ειδικά για τη μείωση των εκκρίσεων του αναπνευστικού συστήματος ) σε χειρουργική επέμβαση, συνήθως με ένεση.[14][15]

Η σκοπολαμίνη εισέρχεται στο μητρικό γάλα με έκκριση. Αν και δεν υπάρχουν μελέτες σε ανθρώπους για την τεκμηρίωση της ασφάλειας της σκοπολαμίνης κατά τη διάρκεια της θηλασμού, ο κατασκευαστής συνιστά να ληφθεί προσοχή εάν η υοσίνη χορηγείται σε μια θηλάζουσα γυναίκα.[19]

Η πιθανότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών από την υοσίνη αυξάνεται στους ηλικιωμένους σε σχέση με τους νεότερους. Αυτό το φαινόμενο ισχύει ιδιαίτερα για τους ηλικιωμένους που λαμβάνουν επίσης πολλά άλλα φάρμακα. Θα πρέπει να αποφεύγεται η χρήση της σκοπολαμίνης σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα λόγω αυτών των ισχυρών αντιχολινεργικών ανεπιθύμητων ενεργειών, οι οποίες έχουν επίσης συνδεθεί με αυξημένο κίνδυνο άνοιας.[20][21]

Παρενέργειες

Επίπτωση παρενέργειες:[22][23][24][25]

Όχι συχνές (0,1-1% επίπτωση) παρενέργειες περιλαμβάνουν:

  • Ξερό στόμα
  • Δυσιδρωσία (μειωμένη ικανότητα του ιδρώτα να ψύξει)
  • Ταχυκαρδία (εμφανίζεται συνήθως σε υψηλότερες δόσεις και διαδέχεται η βραδυκαρδία)
  • Βραδυκαρδία
  • Κνίδωση
  • Κνησμός (φαγούρα)

Σπάνιες (<0,1% επίπτωση) ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν:

Παρενέργειες με άγνωστη συχνότητα περιλαμβάνουν:

Υπερβολική δόση

Η φυσοστιγμίνη, ένα χολινεργικό φάρμακο που διασχίζει εύκολα τον αιμετοεγκεφαλικό φραγμό, έχει χρησιμοποιηθεί ως αντίδοτο για τη θεραπεία των συμπτωμάτων καταστολής του κεντρικού νευρικού συστήματος λόγω υπερδοσολογίας σκοπολαμίνης.[26] Εκτός από αυτήν την υποστηρικτική θεραπεία, η γαστρική πλύση και η επαγόμενη έμεση (έμετος) συνήθως συνιστώνται ως θεραπείες για από του στόματος υπερδοσολογίες.[25] Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν:[24]

Αλληλεπιδράσεις

Λόγω αλληλεπιδράσεων με τον μεταβολισμό άλλων φαρμάκων, η υοσκίνη μπορεί να προκαλέσει σημαντικές ανεπιθύμητες παρενέργειες όταν λαμβάνεται με άλλα φάρμακα. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί σε άλλα φάρμακα της ίδιας φαρμακολογικής τάξης με την σκοπολαμίνη, επίσης γνωστά ως αντιχολινεργικά. Αυτά τα φάρμακα θα μπορούσαν ενδεχομένως να αλληλεπιδράσουν με το μεταβολισμό της σκοπολαμίνης: αναλγητικά / φάρμακα για τον πόνο, αιθανόλη, ζολπιδέμη, θειαζιδικά διουρητικά, βουπρενορφίνη, αντιχολινεργικά φάρμακα όπως το τιοτρόπιο κ.λπ.

Τρόπος χορήγησης

Η υοσίνη μπορεί να ληφθεί από το στόμα, υποδορίως, οφθαλμικά και ενδοφλεβίως, καθώς και μέσω διαδερμικού εμπλάστρου.[27] Το διαδερμικό έμπλαστρο ( π.χ. Transderm Scōp) για την πρόληψη της ναυτίας χρησιμοποιεί βάση σκοπολαμίνης και είναι αποτελεσματικό για έως και τρεις ημέρες.[28] Οι στοματικές, οφθαλμικές και ενδοφλέβιες μορφές έχουν μικρότερο χρόνο ημιζωής και συνήθως απαντώνται με τη μορφή υδροβρωμίου υοσίνης (για παράδειγμα σε Scopace, διαλυτά δισκία ή Donnatal ).

Η NASA αναπτύσσει επί του παρόντος μια ρινική μέθοδο χορήγησης. Με ακριβή δοσολογία, το σκεύασμα ψεκασμού της NASA έχει αποδειχθεί ότι λειτουργεί πιο γρήγορα και πιο αξιόπιστα από την στοματική μορφή.[29]

Φαρμακοδυναμική

Ο μουσκαρινικός ανταγωνισμός της σκοπολαμίνης παραμένει η τυπική μέθοδος για την πρόκληση γνωστικών ελλειμμάτων σε ζώα και σε υγιείς εθελοντές. Έτσι, χρησιμοποιήθηκε ως σχετικό προκλινικό μοντέλο για το φαρμακολογικό προφίλ νέων φαρμάκων.[30] Γνωστική δυσλειτουργία που προκαλείται από μεθυλλυκατονιτίνη και σκοπολαμίνη: επίδραση διαφορικής αναστροφής από φάρμακα που ενισχύουν τη γνώση

Η σκοπολαμίνη είναι ένας μη ειδικός μουσκαρινικός ανταγωνιστής και στους τέσσερις μουσκαρινικούς υποδοχείς ακετυλοχολίνης (M1, M2, M3 και M4).[31][32]

Βιοσύνθεση σε φυτά

Η σκοπολαμίνη συγκαταλέγεται στους δευτερεύοντες μεταβολίτες φυτών από την οικογένεια φυτών Σολανίδων , όπως το γερούλι ( Hyoscyamus niger ), το στραμώνιο (Datura), οι Σάλπιγγες των Αγγέλων (Brugmansia) και το γένος Duboisia.[33][12]

Η βιοσύνθεση της σκοπολαμίνης ξεκινά με την αποκαρβοξυλίωση της L-ορνιθίνης σε πουτρεσκίνη από την αποκαρβοξυλάση της ορνιθίνης. Η πουτρεσκίνη μεθυλιώνεται σε Ν-μεθυλοπιτροσίνη από την Ν-μεθυλτρανσφεράση της πουτρεσκίνης.[34]

Μια οξειδάση της πουτρεσκίνης που αναγνωρίζει συγκεκριμένα τη μεθυλιωμένη πουτρεσκίνη καταλύει την απαμίνωση αυτής της ένωσης σε 4-μεθυλαμινοβουτανικό, το οποίο στη συνέχεια υφίσταται ένα αυθόρμητο σχηματισμό δακτυλίου σε κατιόν Ν-μεθυλ-πυρρολίου. Στο επόμενο βήμα, το κατιόν πυρρολίου συμπυκνώνεται με ακετοοξικό οξύ που παράγει υγρίνη. Καμία ενζυματική δραστικότητα δεν μπορούσε να αποδειχθεί ότι καταλύει αυτήν την αντίδραση. Η υγρασία αναδιατάσσεται περαιτέρω στην τροπινόνη.[34]

Ακολούθως, η αναγωγάση τροπινόνης Ι μετατρέπει την τροπινόνη σε τροπίνη, η οποία συμπυκνώνεται με φαινυλαλακτικό άλας που προέρχεται από τη φαινυλαλανίνη σε λιτορίνη. Ένα κυτόχρωμα P450 που ταξινομείται ως Cyp80F1[35] οξειδώνει και αναδιατάσσει τη λιτορίνη σε υοσκυαμίνη αλδεΰδη. Στο τελικό στάδιο, η υοσκυαμίνη υποβάλλεται σε εποξείδωση που καταλύεται από την εποξιδάση της 6-β-υδροξυυοκυαμίνης παράγοντας σκοπολαμίνη.[34]

Ιστορία

Ένα από τα πρώτα αλκαλοειδή που απομονώθηκαν από φυτικές πηγές, η σκοπολαμινη έχει χρησιμοποιηθεί σε καθαρισμένες μορφές της (όπως διάφορα άλατα, όπως υδροχλωρίδιο, υδροβρωμίδιο, υδροϊωδίδιο και θειικό άλας), από την απομόνωσή της από τον Γερμανό επιστήμονα Άλμπερτ Λάντενμπουργκ το 1880,[36] και ως διάφορα σκευάσματα από τη φυτική του μορφή από την αρχαιότητα και ίσως από τους προϊστορικούς χρόνους. Ακολουθώντας την περιγραφή της δομής και της δραστηριότητας της υοσκίνης από το Λάντενμπουργκ, η αναζήτηση συνθετικών αναλόγων και οι μέθοδοι για την ολική σύνθεση, της υοσκίνης και / ή της ατροπίνης το 1930 και το 1940 οδήγησαν στην ανακάλυψη της διφαινυδραμίνης, ενός πρώιμου αντιισταμινικού και του πρωτοτύπου η χημική υποκατηγορία αυτών των φαρμάκων, και της πεθιδίνης, το πρώτο πλήρως συνθετικό αναλγητικό οπιοειδές, γνωστή ως Dolantin και Demerol μεταξύ πολλών άλλων εμπορικών ονομασιών.

Το 1899, ένας Δρ. Σνάιντερλιν συνέστησε τη χρήση σκοπολαμίνης και μορφίνης για χειρουργική αναισθησία και άρχισε να χρησιμοποιείται σποραδικά για το σκοπό αυτό.[8][37] Η χρήση αυτού του συνδυασμού στη μαιευτική αναισθησιολογία προτάθηκε για πρώτη φορά από τον Ρίχαρντ φον Στάινμπουχελ το 1902 και επεκτάθηκε και αναπτύχθηκε περαιτέρω από τον Καρλ Γκάους στο Φράιμπουργκ της Γερμανίας από το 1903.[38] Η μέθοδος έγινε γνωστή ως Dämmerschlaf ("λυκόφως ύπνου") ή «μέθοδος Φράιμπουργκ». Διαδόθηκε σχετικά αργά και διάφορες κλινικές πειραματίστηκαν με διαφορετικές δόσεις και συστατικά. Το 1915, το Canadian Medical Association Journal ανέφερε ότι «η μέθοδος ήταν ακόμα σε κατάσταση ανάπτυξης». Έμεινε ευρέως χρησιμοποιούμενη στις ΗΠΑ μέχρι τη δεκαετία του 1960, όταν η αυξανόμενη χημειοφοβία και η επιθυμία για πιο φυσικό τοκετό οδήγησαν στην εγκατάλειψή της.[39]

Κοινωνία και πολιτισμός

Ψυχαγωγική και θρησκευτική χρήση

Ενώ έχει χρησιμοποιηθεί περιστασιακά ψυχαγωγικά για τις παραισθησιογόνες ιδιότητές του, οι εμπειρίες είναι συχνά δυσάρεστες, ψυχικά και σωματικά. Είναι επίσης σωματικά επικίνδυνο και τυπικά ταξινομείται ως παραληρητικό φάρμακο, επομένως η επαναλαμβανόμενη χρήση είναι σπάνια.[40] Τον Ιούνιο του 2008, περισσότερα από 20 άτομα νοσηλεύτηκαν με ψύχωση στη Νορβηγία μετά από κατάποση πλαστών δισκίων rohypnol που περιείχαν σκοπολαμίνη.[41] Τον Ιανουάριο του 2018, 9 άτομα νοσηλεύτηκαν στο Περθ της Δυτικής Αυστραλίας, που φέρονται να κατάπιαν σκοπολαμίνη.[42]

Ιστορικά, τα διάφορα φυτά που παράγουν υοσκίνη έχουν χρησιμοποιηθεί ψυχοδραστικά για πνευματικούς σκοπούς.[43][44] Όταν χρησιμοποιήθηκαν ενθεογόνα παρασκευάσματα αυτών των φυτών, η σκοπολαμίνη θεωρήθηκε ως η κύρια ψυχοδραστική ένωση και ήταν σε μεγάλο βαθμό υπεύθυνη για τα παραισθησιογόνα αποτελέσματα, ιδιαίτερα όταν το παρασκεύασμα μετατράπηκε σε τοπική αλοιφή.[45] Η σκοπολαμίνη αναφέρεται ότι είναι το μόνο ενεργό αλκαλοειδές σε αυτά τα φυτά που μπορεί αποτελεσματικά να απορροφηθεί μέσω του δέρματος για να προκαλέσει αποτελέσματα.[46] Διαφορετικές συνταγές για αυτές τις αλοιφές διερευνήθηκαν στην ευρωπαϊκή μαγεία τουλάχιστον ήδη από την Πρώιμη Σύγχρονη περίοδο και περιελάμβαναν πολλά συστατικά για να βοηθήσουν στη διαδερμική απορρόφηση της υοσκίνης (όπως ζωικό λίπος), καθώς και άλλα πιθανά συστατικά για την εξουδετέρωση των επιβλαβών δυσφορικών επιδράσεων.

Ανάκριση

Οι επιδράσεις της σκοπολάμινης μελετήθηκαν για χρήση ως ορός αλήθειας σε ανακρίσεις στις αρχές του 20ου αιώνα,[47] αλλά λόγω των παρενεργειών, έρευνες σταμάτησαν.[48] Το 2009, η κρατική μυστική αστυνομία της Τσεχοσλοβακίας αποδείχθηκε ότι χρησιμοποίησε υοσκίνη τουλάχιστον τρεις φορές για να αποσπάσει ομολογίες από υποτιθέμενους αντιφρονούντες.[49]

Έγκλημα

Μεταξύ 1998 και 2004, το 13% των εισαγωγών σε αίθουσες έκτακτης ανάγκης για «δηλητηρίαση με εγκληματικές προθέσεις» σε μια κλινική της Μπογκοτά της Κολομβίας έχουν αποδοθεί σε υοσκίνη και 44% σε βενζοδιαζεπίνες.[50] Συνήθως, το άτομο δηλητηριάστηκε από έναν ληστή που έδωσε στο θύμα ένα ποτό με σκοπολαμίνη, με την ελπίδα ότι το θύμα θα γίνει ασυνείδητο ή ανίκανο να αντισταθεί αποτελεσματικά στη ληστεία.

Παραπομπές

  1. ↑ «Poisons Standard October 2020». Federal Register of Legislation. 30 Σεπτεμβρίου 2020. Ανακτήθηκε στις 23 Οκτωβρίου 2020. 
  2. ↑ «Hyoscine Hydrobromide 400 micrograms/ml Solution for Injection - Summary of Product Characteristics (SmPC)». (emc). Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 27 Οκτωβρίου 2020. Ανακτήθηκε στις 23 Οκτωβρίου 2020. 
  3. ↑ «Kwells 300 microgram tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)». (emc). Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 26 Οκτωβρίου 2020. Ανακτήθηκε στις 23 Οκτωβρίου 2020. 
  4. ↑ «Pharmacokinetics and oral bioavailability of scopolamine in normal subjects». Pharmaceutical Research 6 (6): 481–5. June 1989. doi:10.1023/A:1015916423156. PMID 2762223. https://archive.org/details/sim_pharmaceutical-research_1989-06_6_6/page/481. 
  5. ↑ 5,0 5,1 5,2 5,3 5,4 5,5 «Scopolamine». The American Society of Health-System Pharmacists. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 7 Οκτωβρίου 2016. Ανακτήθηκε στις 8 Δεκεμβρίου 2016. 
  6. ↑ Juo, Pei-Show (2001). Concise Dictionary of Biomedicine and Molecular Biology (2nd έκδοση). Hoboken: CRC Press. σελ. 570. ISBN 9781420041309. 
  7. ↑ «Scopolamine Use During Pregnancy | Drugs.com». Drugs.com. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 21 Δεκεμβρίου 2016. Ανακτήθηκε στις 15 Δεκεμβρίου 2016. 
  8. ↑ 8,0 8,1 Keys, Thomas E. (1996). The history of surgical anesthesia (PDF) (Reprint έκδοση). Park Ridge, Ill.: Wood Library, Museum of Anesthesiology. σελ. 48ff. ISBN 978-0-9614932-7-1. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 30 Οκτωβρίου 2020. Ανακτήθηκε στις 26 Οκτωβρίου 2020. 
  9. ↑ Fischer, Janos· Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. σελ. 551. ISBN 9783527607495. 
  10. ↑ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  11. ↑ Osbourn, Anne E.· Lanzotti, Virginia (2009). Plant-derived Natural Products: Synthesis, Function, and Application. Springer Science & Business Media. σελ. 5. ISBN 9780387854984. 
  12. ↑ 12,0 12,1 The Chambers Dictionary. Allied Publishers. 1998. σελίδες 788, 1480. ISBN 978-81-86062-25-8. 
  13. ↑ Cattell, Henry Ware (1910). Lippincott's new medical dictionary: a vocabulary of the terms used in medicine, and the allied sciences, with their pronunciation, etymology, and signification, including much collateral information of a descriptive and encyclopedic character. Lippincott. σελ. 435. Ανακτήθηκε στις 25 Φεβρουαρίου 2012. 
  14. ↑ 14,0 14,1 Joint Formulary Committee (2013). British National Formulary (BNF) (65 έκδοση). London, UK: Pharmaceutical Press. σελίδες 49, 266, 822, 823. ISBN 978-0-85711-084-8. 
  15. ↑ 15,0 15,1 Rossi, S, επιμ. (2013). Australian Medicines Handbook (2013 έκδοση). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3. 
  16. ↑ «Hyperbaric oxygen and scopolamine». Undersea Biomedical Research 18 (3): 167–74. May 1991. PMID 1853467. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 20 August 2008. https://web.archive.org/web/20080820004729/http://archive.rubicon-foundation.org/2573. Ανακτήθηκε στις 13 August 2008. 
  17. ↑ «Effects of transcutaneous scopolamine and depth on diver performance». Undersea Biomedical Research 15 (2): 89–98. March 1988. PMID 3363755. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 20 August 2008. https://web.archive.org/web/20080820005139/http://archive.rubicon-foundation.org/2495. 
  18. ↑ «scopolamine solution - ophthalmic, Isopto». MedicineNet.com. Ανακτήθηκε στις 12 Φεβρουαρίου 2019. 
  19. ↑ Briggs (1994). Drugs in Pregnancy and Lactation. Baltimore, Maryland: Williams and Wilkins. σελίδες 777–778. 
  20. ↑ «Study suggests link between long-term use of anticholinergics and dementia risk». Alzheimer's Society. 26 Ιανουαρίου 2015. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 12 Νοεμβρίου 2015. Ανακτήθηκε στις 17 Φεβρουαρίου 2015. 
  21. ↑ «Hypersensitivity to scopolamine in the elderly». Psychopharmacology 107 (2–3): 437–41. 1992. doi:10.1007/bf02245172. PMID 1615141. 
  22. ↑ «TRANSDERM SCOP (scopalamine) patch, extended release [Baxter Healthcare Corporation]». DailyMed. Baxter Healthcare Corporation. Απριλίου 2013. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 23 Οκτωβρίου 2013. Ανακτήθηκε στις 22 Οκτωβρίου 2013. 
  23. ↑ «DBL™ HYOSCINE INJECTION BP». TGA eBusiness Services. Hospira Australia Pty Ltd. 30 Ιανουαρίου 2012. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 30 Μαρτίου 2017. Ανακτήθηκε στις 22 Οκτωβρίου 2013. 
  24. ↑ 24,0 24,1 «Buscopan Tablets - Summary of Product Characteristics (SPC)». electronic Medicines Compendium. Boehringer Ingelheim Limited. 11 Σεπτεμβρίου 2013. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 23 Οκτωβρίου 2013. Ανακτήθηκε στις 22 Οκτωβρίου 2013. 
  25. ↑ 25,0 25,1 «Kwells 300 microgram tablets - Summary of Product Characteristics». electronic Medicines Compendium. Bayer plc. 7 Ιανουαρίου 2008. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 23 Οκτωβρίου 2013. Ανακτήθηκε στις 22 Οκτωβρίου 2013. 
  26. ↑ Paul G. Barash, επιμ. (2009). Clinical anesthesia (6 έκδοση). Philadelphia: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. σελ. 346. ISBN 978-0-7817-8763-5. 
  27. ↑ «Transdermal scopolamine: an alternative to ondansetron and droperidol for the prevention of postoperative and postdischarge emetic symptoms». Anesthesia and Analgesia 104 (1): 92–6. January 2007. doi:10.1213/01.ane.0000250364.91567.72. PMID 17179250. http://www.anesthesia-analgesia.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=17179250. 
  28. ↑ «Transderm Scop patch prescribing information». Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 4 Φεβρουαρίου 2009. 
  29. ↑ «NASA Signs Agreement to Develop Nasal Spray for Motion Sickness». [νεκρός σύνδεσμος]
  30. ↑ Pharmacol Res Perspect. 2014 Aug;2(4):e00048. doi: 10.1002/prp2.48. Epub 2014 Jun 9
  31. ↑ «Google Scholar». scholar.google.com. Ανακτήθηκε στις 16 Δεκεμβρίου 2017. 
  32. ↑ «PDSP Ki Database». 
  33. ↑ «Continuous Production of Scopolamine by a Culture of Duboisia leichhardtii Hairy Root Clone in a Bioreactor System». Applied Microbiology and Biotechnology 40 (2–3): 219–223. 1993. doi:10.1007/BF00170370. 
  34. ↑ 34,0 34,1 34,2 «Alkaloid biosynthesis: metabolism and trafficking». Annual Review of Plant Biology 59 (1): 735–69. 2008. doi:10.1146/annurev.arplant.59.032607.092730. PMID 18251710. 
  35. ↑ «Functional genomic analysis of alkaloid biosynthesis in Hyoscyamus niger reveals a cytochrome P450 involved in littorine rearrangement». Chemistry & Biology 13 (5): 513–20. May 2006. doi:10.1016/j.chembiol.2006.03.005. PMID 16720272. 
  36. ↑ Ladenburg, Albert (1881). «Die natürlich vorkommenden mydriatisch wirkenden Alkaloïde [The naturally occurring alkaloids that act mydriatically [i.e., to dilate the pupils]»] (στα German). Annalen der Chemie 206 (3): 274–307. doi:10.1002/jlac.18812060303. https://babel.hathitrust.org/cgi/pt?id=hvd.hx3khy;view=1up;seq=690. ; see pp. 299–307.
  37. ↑ «Twilight Sleep: the Dammerschlaf of the Germans». Canadian Medical Association Journal 5 (9): 805–8. September 1915. PMID 20310688. PMC 1584452. https://archive.org/details/sim_canadian-medical-association-journal_1915-09_5_9/page/805. 
  38. ↑ «TWILIGHT SLEEP; Is Subject of a New Investigation». The New York Times. 31 January 1915. https://query.nytimes.com/gst/abstract.html?res=9E05EED8113EE733A05752C3A9679C946496D6CF. 
  39. ↑ Finkbeiner, Ann (31 October 1999). «Labor Dispute. Book review: What a Blessing She Had Chloroform: The Medical and Social Response to the Pain of Childbirth from 1800 to the Present». New York Times. https://www.nytimes.com/1999/10/31/books/labor-dispute.html. 
  40. ↑ «Toxicity of Datura Stramonium». Pharmacology and Abuse of Cocaine, Amphetamines, Ecstasy and Related Designer Drugs. Netherlands: Springer. 2010. σελίδες 217–218. ISBN 978-90-481-2447-3. 
  41. ↑ «Bilsykemedisin i falske rohypnol-tabletter». Aftenposten.no. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 27 June 2008. https://web.archive.org/web/20080627021428/http://www.aftenposten.no/nyheter/iriks/article2507100.ece. 
  42. ↑ «Perth backpacker overdose linked to common anti-nausea drug». ABC News. 4 January 2018. http://www.abc.net.au/news/2018-01-04/toxicology-results-from-perth-mass-overdose-expected-today/9303330. Ανακτήθηκε στις 2018-01-04. 
  43. ↑ Raetsch, Ch. (2005). The encyclopedia of psychoactive plants: ethnopharmacology and its applications. US: Park Street Press. σελίδες 277–282. 
  44. ↑ Harner, Michael (1980). The Way of the Shaman. New York: Harper & Row. 
  45. ↑ Hansen, Harold A. The Witch's Garden pub. Unity Press 1978 (ISBN 978-0913300473)
  46. ↑ Sollmann, Torald, A Manual of Pharmacology and Its Applications to Therapeutics and Toxicology. 8th edition. Pub. W.B. Saunders, Philadelphia and London 1957.
  47. ↑ «The Use of Scopolamine in Criminology». Texas State Journal of Medicine 18: 256–263. September 1922. 

    Reprinted in: «The Use of Scopolamine in Criminology». American Journal of Police Science 2 (4): 328–336. July–August 1931. doi:10.2307/1147361. 
  48. ↑ Bimmerle, George (22 Σεπτεμβρίου 1993). «'Truth' Drugs in Interrogation». Central Intelligence Agency. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 27 Σεπτεμβρίου 2012. Ανακτήθηκε στις 14 Ιουνίου 2012. 
  49. ↑ «Svědek: Grebeníček vězně nejen mlátil, ale dával jim i drogy» (στα Czech). iDnes. 8 August 2009. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 11 August 2009. https://web.archive.org/web/20090811062349/http://zpravy.idnes.cz/svedek-grebenicek-vezne-nejen-mlatil-ale-daval-jim-i-drogy-pmd-/domaci.asp?c=A090807_205833_domaci_vel. Ανακτήθηκε στις 10 August 2009. 
  50. ↑ «Perfil epidemiológico de la intoxicación con burundanga en la clínica Uribe Cualla S. A. de Bogotá, D. C» (στα Spanish). Acta Neurológica Colombiana 21 (3): 197–201. September 2005. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 7 October 2016. https://web.archive.org/web/20161007091943/http://www.acnweb.org/acta/2005_21_3_197.pdf.