گیرنده فاکتور رشد شبهانسولین ۲
گیرندهٔ فاکتور رشد شبهانسولین ۲ (IGF2R) که گیرندهٔ مانوز-۶-فسفات مستقل از کاتیون (CI-MPR) نیز نامیده میشود، پروتئینی است که در انسان توسط ژن IGF2R کدگذاری میشود.[۴][۵] این گیرنده یک گیرندهٔ پروتئینی چندمنظوره است که فاکتور رشد شبهانسولین ۲ (IGF2) را در سطح سلول و پروتئینهای دارای برچسب مانوز-۶-فسفات (M6P) را در شبکهٔ ترانس گلژی متصل میکند.[۶][۷]
ساختار
گیرندهٔ فاکتور رشد شبهانسولین ۲ یک پروتئین گذرندهٔ نوع I است (یعنی دارای یک دامنهٔ گذرندهٔ منفرد است که انتهای C آن در سمت سیتوپلاسمی غشاهای لیپیدی است) به همراه یک دامنهٔ بزرگ بیرون سلولی/لومنی و یک دم سیتوپلاسمی نسبتاً کوتاه.[۸] اندازهٔ IGF2R تقریباً ۳۰۰ کیلو دالتون است و بهنظر میرسد بهعنوان یک دایمر عمل میکند.
عملکرد
گیرندهٔ فاکتور رشد شبهانسولین ۲ برای پاکسازی فاکتور رشد شبهانسولین ۲ از سطح سلول برای تضعیف سیگنالدهی و انتقال پیشسازهای هیدرولاز اسید لیزوزومی از دستگاه گلژی به لیزوزوم عمل میکند. پس از اتصال IGF2 در سطح سلول، IGF2Rها در تشکیل وزیکولهای پوشیده شده با کلاترین جمع شده و اندوسیتوز میشوند. در لومن شبکهٔ ترانس-گلژی، IGF2R محمولههای دارای برچسب مانوز ۶-فسفات را متصل میکند.[۷] IGF2Rها (که به محمولهٔ خود متصل میشوند) توسط خانوادهٔ GGA از پروتئینهای آداپتور کلاترین شناسایی میشوند و در تشکیل وزیکولهای پوشیدهشده با کلاترین تجمع مییابند.[۹] IGF2Rها هم از سطح سلول و هم از گلژی به اندوزوم اولیه منتقل میشوند. در اندوزوم که دارای پیاچ نسبتاً پایینی است، IGF2Rها محمولههای خود را آزاد میکنند. IGF2Rها توسط کمپلکس رترومر، دوباره از طریق تعامل با GGAها و وزیکولها، به گلژی بازیافت میشوند. سپس پروتئینهای محموله از طریق اندوزوم دیررس، مستقل از IGF2Rها به لیزوزوم منتقل میشوند.
تعاملها
نشان داده شدهاست که گیرندهٔ فاکتور رشد ۲ با M6PRBP1 تعامل دارد.[۱۰][۱۱]
سیر فرگشتی
عملکرد گیرندهٔ فاکتور رشد شبهانسولین ۲ از گیرندهٔ مانوز ۶-فسفات مستقل از کاتیون فرگشت یافته و نخستین بار در تکسوراخسانان دیده میشود. محل اتصال IGF-2 احتمالاً بهطور تصادفی با تولید یک خوشهٔ تقویتکنندهٔ محل اتصال خارجی در اگزون ۳۴ به دست آمدهاست.[۱۲]
جستارهای وابسته
منابع
- ↑ ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000023830 - Ensembl, May 2017
- ↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ↑ Oshima A, Nolan CM, Kyle JW, Grubb JH, Sly WS (February 1988). "The human cation-independent mannose 6-phosphate receptor. Cloning and sequence of the full-length cDNA and expression of functional receptor in COS cells". J. Biol. Chem. 263 (5): 2553–62. doi:10.1016/S0021-9258(18)69243-9. PMID 2963003.
- ↑ Laureys, G.; Barton, D. E.; Ullrich, A.; Francke, U. (Fall 1988). "Chromosomal mapping of the gene for the type II insulin-like growth factor receptor/cation-independent mannose 6-phosphate receptor in man and mouse". Genomics. 3 (3): 224–229. doi:10.1016/0888-7543(88)90083-3. ISSN 0888-7543. PMID 2852162.
- ↑ Laureys G, Barton DE, Ullrich A, Francke U (October 1988). "Chromosomal mapping of the gene for the type II insulin-like growth factor receptor/cation-independent mannose 6-phosphate receptor in man and mouse". Genomics. 3 (3): 224–9. doi:10.1016/0888-7543(88)90083-3. PMID 2852162.
- ↑ ۷٫۰ ۷٫۱ Laureys, G.; Barton, D. E.; Ullrich, A.; Francke, U. (1988-10). "Chromosomal mapping of the gene for the type II insulin-like growth factor receptor/cation-independent mannose 6-phosphate receptor in man and mouse". Genomics. 3 (3): 224–229. doi:10.1016/0888-7543(88)90083-3. ISSN 0888-7543. PMID 2852162.
{cite journal}
: Check date values in:|date=
(help) - ↑ Ghosh, Pradipta; Dahms, Nancy M.; Kornfeld, Stuart (Winter 2003). "Mannose 6-phosphate receptors: new twists in the tale". Nature Reviews. Molecular Cell Biology. 4 (3): 202–212. doi:10.1038/nrm1050. ISSN 1471-0072. PMID 12612639.
- ↑ Ghosh P, Kornfeld S (July 2004). "The GGA proteins: key players in protein sorting at the trans-Golgi network". Eur. J. Cell Biol. 83 (6): 257–62. doi:10.1078/0171-9335-00374. PMID 15511083.
- ↑ Díaz E, Pfeffer SR (May 1998). "TIP47: a cargo selection device for mannose 6-phosphate receptor trafficking". Cell. 93 (3): 433–43. doi:10.1016/S0092-8674(00)81171-X. PMID 9590177.
- ↑ Orsel JG, Sincock PM, Krise JP, Pfeffer SR (August 2000). "Recognition of the 300-kDa mannose 6-phosphate receptor cytoplasmic domain by 47-kDa tail-interacting protein". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (16): 9047–51. Bibcode:2000PNAS...97.9047O. doi:10.1073/pnas.160251397. PMC 16819. PMID 10908666.
- ↑ Williams C, Hoppe HJ, Rezgui D, Strickland M, Forbes BE, Grutzner F, Frago S, Ellis RZ, Wattana-Amorn P, Prince SN, Zaccheo OJ, Nolan CM, Mungall AJ, Jones EY, Crump MP, Hassan AB (November 2012). "Exon splice enhancer primes IGF2:IGF2R binding site structure and function evolution". Science. 338 (6111): 1209–1213. Bibcode:2012Sci...338.1209W. doi:10.1126/science.1228633. PMC 4658703. PMID 23197533.