BAG3
Le BAG3 (pour « BCL2-associated athanogene 3 ») est une protéine dont la mutation est responsable d'une forme de cardiomyopathie dilatée. Son gène, BAG3, est situé sur le chromosome 10 humain.
Rôles
Il est exprimé essentiellement dans le myocarde et le muscle squelettique. Il a un rôle de protéine chaperon, interagit avec le Bcl-2 et intervient, finalement, dans la régulation des myocytes[5]. Il agit sur les récepteurs adrénergiques de type bêta 1 ainsi que sur les canaux calciques de type L[6].
Il interagit avec la protéine CAPZ permettant la stabilisation de la structure myofibrillaire durant la contraction musculaire[7].
En médecine
Une mutation du gène est responsable de 2 à 4 % des cardiomyopathie dilatées familiales[8],[9]. Cette atteinte cardiaque survient vers 40 ans, plus grave chez l'homme[10].
Une autre mutation est responsable d'une dystrophie musculaire grave chez l'enfant[11].
Notes et références
- GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000151929 - Ensembl, May 2017
- GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000030847 - Ensembl, May 2017
- ↑ « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- ↑ « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- ↑ Knezevic T, Myers VD, Gordon J et al. BAG3: a new player in the heart failure paradigm, Heart Fail Rev, 2015;20:423-434
- ↑ Feldman AM, Gordon J, Wang J et al. BAG3 regulates contractility and Ca2+ homeostasis in adult mouse ventricular myocytes, J Mol Cell Cardiol, 2016;92:10-20
- ↑ Hishiya A, Kitazawa T, Takayama S, BAG3 and Hsc70 interact with actin capping protein CapZ to maintain myofibrillar integrity under mechanical stress, Circ Res, 2010;107:1220-123
- ↑ Villard E, Perret C, Gary F et al. A genome-wide association study identifies two loci associated with heart failure due to dilated cardiomyopathy, Eur Heart J, 2011;32:1065-1076
- ↑ Norton N, Li D, Rieder MJ et al. Genome-wide studies of copy number variation and exome sequencing identify rare variants in BAG3 as a cause of dilated cardiomyopathy, Am J Hum Genet, 2011;88:273-282
- ↑ Domínguez F, Cuenca S, BilińskaZ et al. Dilated cardiomyopathy due to BLC2-associated athanogene 3 (BAG3) mutations, J Am Coll Cardiol, 2018;72:2471-2481
- ↑ Selcen D, Muntoni F, Burton BK et al. Mutation in BAG3 causes severe dominant childhood muscular dystrophy, Ann Neurol, 2009;65:83-89
