Axente desacoplante

Un axente desacoplante, desacoplante ou desacoplador é unha molécula que altera a fosforilación oxidativa en procariotas e mitocondrias ou a fotofosforilación nos cloroplastos e cianobacterias disociando as reaccións da síntese de ATP na cadea de transporte electrónico. O resultado é que a célula ou a mitocondria gasta enerxía para xerar unha forza protón-motriz, pero esta forza disípase antes de que a ATP sintase poida recapturar esta enerxía e usala para producir ATP. Os desacoplantes teñen a capacidade de transportar protóns a través das membranas das mitocondrias e de membranas lipídicas en xeral.

Outros desacoplantes naturais fisiolóxicos diferentes son as proteínas desacoplantes, como a termoxenina.

Descrición

Os desacoplantes clásicos teñen cinco propiedades:[1]

  1. a liberación completa do control respiratorio
  2. a substitución de todos os procesos acoplados (síntese de ATP, transhidroxenación, fluxo electrónico inverso, transporte activo de catións, etc.) por un transporte de protóns cíclico mediado polo axente desacoplante
  3. a eliminación de todos os gradientes protónicos e catiónicos xerados a través da membrana mitocondrial ou procariota
  4. ningunha discriminación nestas accións entre un sitio de acoplamento e outro
  5. ningunha discriminación entre procesos acoplados impulsados pola transferencia de electróns e procesos acoplados impuolsados pola hidrólise de ATP.

Os pseudodesacoplantes presentan algunha ou varias destas propiedades, pero non todas e por iso deben combinarse con outros pseudodesacoplantes para conseguir o desacoplamento.[1]

Desacoplantes clásicos

Os seguintes compostos coñécense como desacoplantes clásicos:[1][2]

  • 2,4-dinitrofenol (DNP)
  • 2,5-dinitrofenol
  • 1799 (α,α′-bis(hexafluoracetonil)acetona)
  • BAM15, N5,N6-bis(2-fluorofenil)-[1,2,5]oxadiazolo[3,4-b]pirazina-5,6-diamina
  • 2-tert-butil-4,6-dinitrofenol (Dinoterb)
  • 6-sec-butil-2,4-dinitrofenol (Dinoseb)
  • C4R1 (un alquilo de cadea curta derivado da rodamina 19)
  • Carbonil cianuro fenilhidrazona (CCP)
  • Carbonil cianuro m-clorofenil hidrazona (CCCP)
  • Carbonil cianuro-p-trifluorometoxifenil hidrazona (FCCP)
  • CDE (4β-cinnamoiloxi,1β,3α-dihidroxieudesm-7,8-eno) (producido pola planta Verbesina)
  • CZ5
  • Desaspidina
  • Dicoumarol
  • Dinitro-orto-cresol (DNOC)
  • Elipticina
  • Endosidina 9 (ES9)
  • Ácido flufenámico
  • Niclosamida etanolamina (NEN)
  • Ppc-1 (un metabolito secundario producido por Polysphondylium pseudocandidum)
  • Pentaclorofenol (PCP) (Non confundilo coa droga recreativa fenciclidina)
  • Perfluorotrietilcarbinol
  • S-13 (5-cloro-3-t-butil-2′-cloro-4′-nitrosalicilanilida)
  • SF 6847 (3,5-di-t-butil-4-hidroxibencilidinamalononitrilo)
  • TTFB (4,5,6,7-tetracloro-2-trifluorometilbencimidazol)
  • Tyrphostin A9 (SF-6847) (AG17)
  • (+)-Ácido úsnico
  • XCT-790
  • MitoFluo (10-[2-(3-hidroxi-6-oxo-xanten-9-il)benzoil]oxidecil-trifenil-fosfonio bromuro)
  • Triclosan (Tricloro-2'-hidroxidifenil éter)
  • Pirrolomicina C (producida por bacterias do xénero Streptomyces)
  • Ácido salicílico (se se toma nun exceso extremo).[3]

Pseudodesacoplantes

Os seguintes compostos coñécense como pseudodesacoplantes ou pseudodesacopladores:[1]

  • Azida
  • Biguanidas
  • Bupivacaína
  • Calcimicina (A23187)
  • Dodeciltrifenilfosfonio (C12TPP)
  • Lasalocid (X537A)
  • Ácidos graos de cadea longa, como o ácido linoleico
  • MitoQ10
  • Nixericina
  • Ácido pícrico (2,4,6-trinitrofenol)
  • Tetrafenilborato de sodio
  • SR4 (1,3-bis(diclorofenil)urea 13)
  • Cloruro de tetrafenilfosfonio
  • Valinomicina
  • Arsenato

Notas

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 Kessler RJ, Tyson CA, Green DE (1976). "Mechanism of uncoupling in mitochondria: Uncouplers as ionophores for cycling cations and protons" (PDF). Proc Natl Acad Sci USA 73 (9): 3141–3145. Bibcode:1976PNAS...73.3141K. JSTOR 65688. PMC 430958. PMID 9641. doi:10.1073/pnas.73.9.3141. 
  2. ↑ Childress ES, Alexopoulos SJ, Hoehn KS, Santos WL (2018). "Small Molecule Mitochondrial Uncouplers and Their Therapeutic Potential". J Med Chem 61 (11): 4641–4655. PMID 29156129. doi:10.1021/acs.jmedchem.7b01182. 
  3. ↑ "California Poison Control System: Salicylates". Arquivado dende o orixinal o 2014-08-02. 

Véxase tamén

Outros artigos

Ligazóns externas


Este artigo tan só é un bosquexo
 Este artigo sobre bioloxía é, polo de agora, só un bosquexo. Traballa nel para axudar a contribuír a que a Galipedia mellore e medre.
 Existen igualmente outros artigos relacionados con este tema nos que tamén podes contribuír.