אזיתרומיצין

	הערך נמצא בשלבי עבודה במסגרת הקורס פרמקולוגיה של "הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת בר-אילן". נא לא לערוך את הערך עד להסרת התבנית. הערות לערך נא להוסיף בדף השיחה.
	העבודה על הערך עתידה להסתיים בתאריך 26.01.25. ניתן להסיר את התבנית משחלפו שלושה שבועות מן התאריך הנקוב.	שיחה

הערך נמצא בשלבי עבודה במסגרת הקורס פרמקולוגיה של "הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת בר-אילן". נא לא לערוך את הערך עד להסרת התבנית. הערות לערך נא להוסיף בדף השיחה.

העבודה על הערך עתידה להסתיים בתאריך 26.01.25. ניתן להסיר את התבנית משחלפו שלושה שבועות מן התאריך הנקוב.

אזיתרומיצין
Azithromycin

המבנה הכימי של אזיתרומיצין
שם IUPAC
(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13R,14R)-13-Ethyl-2-[(2R,3R,4S,6R)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)oxy-3,6-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-yl]oxy-3,4,10,12,14-pentamethyl-11-[(2R,4R,5S,6R)-5-(dimethylamino)-6-methyl-4-hydroxyoxan-2-yl]oxy-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one
שמות מסחריים בישראל
אזניל, זטו, אזיתרומיצין טבע, זיטרומקס, אזיתרומיצין אינובמד
נתונים כימיים
כתיב כימי	C38H72N2O12
מסה מולרית	748.98 גרם למול
נתונים פרמוקוקינטיים
זמינות ביולוגית	37%~
קשירה לחלבונים	7%-51%
מטבוליזם	כבד (בעיקר על ידי CYP3A4)
זמן מחצית חיים	68 שעות
הפרשה	כ-50% בצואה, כ-6% בשתן
בטיחות
מעמד חוקי	דורש מרשם
קטגוריית סיכון בהריון	קטגוריית סיכון B1 (אוסטרליה), קטגוריית סיכון B
סיכון לתלות	נמוך
דרכי מתן	דרך הפה, עירוי, תרחיף
אינטראקציות עם תרופות אחרות	דיגוקסין, תרופות המאריכות QT, נלפינביר, וורפרין, פניטואין, קולכיצין, סטטינים, סותרי חומצה, ציקלוספורין
LD50	2000 מ"ג/ק"ג (עכברים, דרך הפה)
מזהים
קוד ATC	J01FA10
מספר CAS	83905-01-5
PubChem	447043
ChemSpider	394870

אזיתרומיצין (באנגלית Azithromycin) היא אנטיביוטיקה ממשפחת המקרולידים, ומשמשת לטיפול בזיהום חיידקי. אזיתרומיצין נמכרת כתרופה תחת השמות המסחריים אזניל, זטו, אזיתרומיצין טבע, זיטרומקס ואזיתרומיצין אינובמד.

אזיתרומיצין מיועדת לטיפול בזיהום חיידקי, כגון דלקת בדרכי הנשימה, ברונכיט, סינוסיטיס, ודלקת גרון, דלקת שקדים, דלקת ריאות, דלקת אוזניים, זיהומי עור פשוטים, דלקת בדרכי המין הנגרמת מכלמידיה, דלקת בדרכי השתן, מחלת השעלת (פרטוזיס), ועוד. לעיתים, אזיתרומיצין ניתנת לטיפול בשלשול מזיהום חיידקי כגון קמפילובקטר^[1].

אזיתרומיצין בעלת פעילות אנטיבקטריאלית רחבה. היא מעכבת חלק מהחיידקים גראם-חיוביים, חלק מהחיידקים גראם-שליליים, וחיידקים אטיפיים רבים.^[2][3][4]. להלן רשימה חלקית של החיידקים הרגישים לאזיתרומיצין:

• Staphylococcus aureus (רק זנים רגישים למתיצילין)
• Streptococcus agalactiae
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes

• Bordetella pertussis
• Haemophilus ducreyi
• Haemophilus influenzae
• Legionella pneumophila
• Moraxella catarrhalis
• Neisseria gonorrhoeae

• מינים של Peptostreptococcus
• Prevotella bivia

• Chlamydia trachomatis
• Chlamydophila pneumoniae
• Mycoplasma genitalium
• Mycoplasma pneumoniae
• Ureaplasma urealyticum

אזיתרומיצין נקשרת לתת-היחידה 50S של הריבוזום החיידקי, מפריעה לתהליך הסינתיזה של חלבונים אצל החיידק, ומונעת את צמיחתו והתרבותו.^[5]

אזיתרומיצין היא נגזרת של האנטיביוטיקה המקרולידית הוותיקה אריתרומיצין. השינוי המבני בינן משמעותי, והוביל לשיפור טווח הפעולה, המינון, ודרכי המתן. המבנה הכימי של אזיתרומיצין כולל טבעת של 15 אטומים, שבה חנקן מתיל מחליף את קבוצת הקרבוניל במיקום 9A. שינוי זה מבדל את אזיתרומיצין מהמקרולידים המסורתיים והופך אותה לאזליד. תוצאה של שינוי זה היא עמידות גבוהה יותר לסביבה חומצית, אשר משפרת את הספיגה הפומית, הסבילות והפרמקוקינטיקה שלה. בנוסף לעמידות המוגברת, מציעה אזיתרומיצין טווח פעולה רחב יותר בהשוואה לאריתרומיצין, והיא אחת התרופות המועדפות לטיפול בזיהומים חיידקיים.

התרופה קיימת בפורמולציות שונות. בין השאר, התרופה נמכרת בצורה של טבליות מצופות, כמוסות, תרחיף (המכיל סוכר), ותמיסה לעירוי.

המינון המקובל הוא בדרך כלל אחת ליום. את התרחיף מנערים לפני השימוש, ונוטלים עם או בלי אוכל. כמוסות ניטלות לפחות שעה לפני אכילה או שעתיים אחרי.

• ברוב הזיהומים המינון הניתן הוא למשך 3 ימים, כאשר ביום הראשון נוטלים 500 מ"ג ולאחר מכן 250 מ"ג ביום במשך 4 ימים נוספים.
• בזיהום דרכי המין עקב כלמידיה: מינון הטיפול 1 גרם בבת אחת.
• המינון הכולל לטיפול בילדים הוא 30 מ"ג לק"ג משקל גוף, בחלוקה של 10 מ"ג/ק"ג פעם ביום במשך 3 ימים, או חלוקה ל-5 ימים, לפי 10 מ"ג/ק"ג ביום הראשון ו- 5 מ"ג/ק"ג בימים 2-5.

תופעות הלוואי השכיחות כוללות הפרעות קלות במערכת העיכול (שלשול, בחילה, כאב בטן, הקאה), כאבי ראש, פריחה בעור, ועוד.^[6]

תופעות לוואי לא שכיחות כוללות דופק מהיר, סחרחורת, ישנוניות, עייפות, עצירות, אינסומניה, שינוי מצב רוח, תחושת חולי, חולשה כללית, זיהומים פטרייתיים.

תופעות לוואי נדירות כוללות הארכת מקטע QT באק"ג, הפרעות בקצב הלב, חירשות זמנית, תגובות אלרגיות (מסרפדת ועד אנאפילקסיס), Stevens-Johnson Syndrome, ירידה במספר תאי הדם, תופעות של רגישות יתר, צואה שחורה, דם בצואה, דלקת כבד, צהבת, דלקת בכליות, היצרות של מסתמי הקיבה (תינוקות), בצקת בפנים, MG, קוצר נשימה.

אזיתרומיצין אינו ניתן אם קיימת רגישות יתר לאנטיביוטיקה אחרת ממשפחת המקרולידים או הקטולידים, היסטוריה של צהבת כולסטטית או תפקוד כבד פגום עקב שימוש קודם באזיתרומיצין^[7].

אזיתרומיצין היא אנטיביוטיקה יציבה בסביבה חומצית, ולכן ניתן ליטול אותה דרך הפה ללא צורך בהגנה מפני חומצות הקיבה. התרופה נספגת במהירות, אך ספיגתה גבוהה יותר כאשר היא נלקחת על קיבה ריקה. הזמן עד לריכוז השיא (Tmax) אצל מבוגרים נע בין 2.1 ל-3.2 שעות במתן פומי.

בשל הריכוז הגבוה שלה בתאים פגוציטיים, התרופה מועברת באופן פעיל לאזור הזיהום. במהלך הפגוציטוזה הפעילה משתחררים ריכוזים גבוהים שלה. ריכוז האזיתרומיצין ברקמות יכול להיות גבוה פי 50 מהריכוז בפלזמה, בזכות לכידת יונים והמסיסות הגבוהה שלה בשומנים.

זמן מחצית החיים של אזיתרומיצין מאפשר מתן של מנה בודדת גדולה ושמירה על רמות בקטריוסטטיות ברקמות הנגועות למשך מספר ימים. לאחר מתן מנה בודדת של 500 מ"ג, זמן מחצית החיים הסופי המשוער של אזיתרומיצין הוא 68 שעות. הפרשת התרופה במרה, בעיקר ללא שינוי, היא הדרך המרכזית של סילוקה מהגוף. במהלך שבוע, כ-6% מהמינון שניתן מופיע בשתן בצורת התרופה הלא-משתנה.

תרופות מסוימות עלולות להגיב עם אזיתרומיצין:

• דיגוקסין לטיפול באי-ספיקת לב ובהפרעות קצב.
• תרופות שמאריכות את מקטע QT באק"ג - מדובר בתרופות רבות, כגון תרופות לדיכאון, אנטי-פסיכוטיות, אנטיביוטיקות אחרות, תרופות למלריה, לטיפול בזיהומים ולטיפול בהפרעות קצב. השילוב עם אזיתרומיצין עלול להאריך את מקטע QT באק"ג.
• נלפינביר לטיפול בנשאי HIV
• וארפרין (קומדין)
• פניטואין לטיפול באפילפסיה
• קולכיצין לטיפול בשיגדון ובקדחת ים תיכונית
• תרופות ממשפחת הסטטינים
• תכשירים סותרי חומצה. מומלץ להמתין שעתיים בין נטילת אזיתרומיצין ובין השימוש בתכשירים סותרי חומצה (כמו מאלוקס).
• ציקלוספורין מדכא מערכת החיסון, משמש למושתלי איברים ולחולים במחלות אוטואימוניות.

• הריון - הנתונים הזמינים על שימוש על ידי נשים הרות אינם מזהים סיכונים הקשורים לתרופה במונחים של מומים מולדים, הפלות או תוצאות לא טובות עבור האם או העובר (קטגוריה B).
• הנקה - התרופה עוברת לחלב אם. תופעות לוואי לא חמורות דווחו אצל תינוקות יונקים לאחר מתן של אזתרומיצין לאם. במקרה של שימוש במקביל להנקה, מומלץ על תשומת לב לשלשולים, הקאות או פריחה אצל התינוק היונק.

מדיה וקבצים בנושא אזיתרומיצין בוויקישיתוף