Penbutolol

Penbutolol
Nama sistematis (IUPAC)
(S)-1-(tert-butilamino)-3-(2-siklopentilfenoksi)propan-2-ol
Data klinis
Nama dagang Levatol, dll
AHFS/Drugs.com Consumer Drug Information
MedlinePlus a601091
Kat. kehamilan ?
Status hukum ?
Pengenal
Nomor CAS 38363-40-5 YaY
Kode ATC C07AA23
PubChem CID 37464
Ligan IUPHAR 7263
DrugBank DB01359
ChemSpider 34369 YaY
UNII 78W62V43DY N
KEGG D08074 YaY
ChEMBL CHEMBL1290 YaY
Data kimia
Rumus C18H29NO2 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C18H29NO2/c1-18(2,3)19-12-15(20)13-21-17-11-7-6-10-16(17)14-8-4-5-9-14/h6-7,10-11,14-15,19-20H,4-5,8-9,12-13H2,1-3H3/t15-/m0/s1 YaY
    Key:KQXKVJAGOJTNJS-HNNXBMFYSA-N YaY

Penbutolol adalah salah satu obat dalam kelas penyekat beta, yang digunakan dalam pengobatan tekanan darah tinggi.[1] Penbutolol mampu mengikat reseptor adrenergik beta-1 dan reseptor adrenergik beta-2 (dua subtipe), sehingga menjadikannya sebagai penyekat beta non-selektif.[2]:Tabel 10–2, hal 252  Penbutolol adalah obat simpatomimetik dengan sifat yang memungkinkannya bertindak sebagai agonis parsial pada reseptor adrenergik β.[3]

Obat ini disetujui oleh FDA pada tahun 1987[4] dan ditarik dari pasar AS pada bulan Januari 2015.[5]

Kegunaan medis

Penbutolol digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi ringan hingga sedang.[1] Seperti penyekat beta lainnya, obat ini bukan pengobatan lini pertama untuk indikasi tersebut.[6]

Obat ini tidak boleh digunakan, atau hanya digunakan dengan hati-hati pada orang dengan gagal jantung dan orang dengan asma. Obat ini dapat menutupi tanda-tanda gula darah rendah pada orang dengan diabetes melitus dan dapat menutupi tanda-tanda hipertiroidisme.[1]

Penelitian pada hewan menunjukkan beberapa tanda potensi masalah pada wanita yang sedang hamil, dan obat ini belum diuji pada wanita yang sedang hamil. Tidak diketahui apakah penbutolol disekresikan dalam ASI.[1]

Efek samping

Penbutolol memiliki frekuensi efek samping yang rendah.[1][7] Efek sampingnya termasuk pusing, kepala terasa ringan, dan mual.[1][8]

Farmakologi

Farmakodinamika

Penbutolol mampu mengikat reseptor adrenergik beta-1 dan reseptor adrenergik beta-2 (dua subtipe), sehingga menjadikannya penghambat β non-selektif.[2]:Tabel 10–2, hal 252  Penbutolol adalah obat simpatomimetik dengan sifat yang memungkinkannya bekerja sebagai agonis parsial pada reseptor adrenergik β.[3]

Penbutolol memblokir reseptor adrenergik β sehingga menurunkan denyut jantung dan curah jantung untuk menurunkan tekanan darah arteri. Penbutolol juga menurunkan kadar renin, yang pada akhirnya menyebabkan lebih sedikit air yang diserap kembali oleh ginjal dan oleh karena itu volume darah dan tekanan darah lebih rendah.[9]

Penbutolol bekerja pada reseptor adrenergik β1 di jantung dan ginjal. Ketika reseptor β1 diaktifkan oleh katekolamina, reseptor tersebut menstimulasi protein G yang mengaktifkan adenilil untuk mengubah adenosina trifosfat (ATP) menjadi adenosina monofosfat siklik (cAMP). Peningkatan cAMP pada akhirnya mengubah pergerakan ion kalsium di otot jantung dan meningkatkan denyut jantung.[2]:213–214  Penbutolol menghambat hal ini dan menurunkan denyut jantung, yang menurunkan tekanan darah.[10]:40

Kemampuan penbutolol untuk bertindak sebagai agonis parsial terbukti berguna dalam pencegahan bradikardia akibat penurunan denyut jantung yang berlebihan.[3] Pengikatan penbutolol pada reseptor adrenergik β1 juga mengubah fungsi ginjal. Dalam kondisi fisiologis normal, enzim renin mengubah angiotensinogen menjadi angiotensin I, yang kemudian akan diubah menjadi angiotensin II. Angiotensin II merangsang pelepasan aldosteron dari kelenjar adrenal, yang menyebabkan penurunan retensi elektrolit dan air, yang pada akhirnya meningkatkan ekskresi air dan menurunkan volume dan tekanan darah.[11]:221

Seperti propranolol dan pindolol, obat ini merupakan antagonis reseptor serotonin 5-HT1A dan 5-HT1B;[12] penemuan oleh beberapa kelompok pada tahun 1980-an ini menimbulkan kegembiraan di antara mereka yang melakukan penelitian tentang sistem serotonin karena antagonis semacam itu jarang ditemukan pada saat itu.[13]:111–14

Farmakokinetika

Penbutolol cepat diserap dari saluran gastrointestinal, memiliki bioavailabilitas lebih dari 90%,[8] dan memiliki onset efek yang cepat. Penbutolol memiliki waktu paruh lima jam.[2]:Tabel 10–2, hal 252

Masyarakat dan budaya

Ketersediaan

Penbutolol disetujui oleh FDA pada tahun 1987.[4] Pada bulan Januari 2015, FDA mengakui bahwa penbutolol tidak lagi dipasarkan di AS, dan memutuskan bahwa obat tersebut tidak ditarik karena alasan keamanan.[5]

Referensi

  1. ^ a b c d e f FDA Penbutolol label Last updated Dec 2010
  2. ^ a b c d Katzung, Bertram G. Basic and Clinical Pharmacology (13th ed.) McGraw-Hill Education, 2015. ISBN 9780071826419
  3. ^ a b c Frishman WH, Covey S (1990). "Penbutolol and carteolol: two new beta-adrenergic blockers with partial agonism". Journal of Clinical Pharmacology. 30 (5): 412–21. doi:10.1002/j.1552-4604.1990.tb03479.x. PMID 2189902. 
  4. ^ a b FDA History NDA 018976
  5. ^ a b FDA notice in the Federal Register. Jan 9, 2015 Determination That TAGAMET (Cimetidine) Tablets and Other Drug Products Were Not Withdrawn From Sale for Reasons of Safety or Effectiveness
  6. ^ NICE Hypertension guidance Last updated 2013
  7. ^ Schoenberger JA (Jun 1989). "Usefulness of penbutolol for systemic hypertension. Penbutolol Research Group". Am J Cardiol. 63 (18): 1339–42. doi:10.1016/0002-9149(89)91045-x. PMID 2658525. 
  8. ^ a b Vallner JJ, et al. (1977). "Plasma level studies of penbutolol after oral dose in man". Journal of Clinical Pharmacology. 17 (4): 231–23. doi:10.1177/009127007701700407. PMID 14976. 
  9. ^ Berdeaux A, Duhaze P, Giudicelli JF (1982). "Pharmacological analysis of beta adrenoceptor blockade-induced coronary blood flow redistribution in dogs using l-penbutolol". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 221 (3): 740–747. PMID 6123586. 
  10. ^ Dent, M. R., Singal, T., Tappia, P. S., Sethi, R., Dhall, N. S. (2008). β-Adrenoceptor-Linked Signal Transduction Mechanisms in Congestive Heart Failure. Chapter 2, pp 27-49 in Signal transduction in the cardiovascular system in health and disease, Eds Srivastava, Ashok K., Anand-Srivastava, Madhu B. Springer Science & Business Media, 2008 ISBN 9780387095523
  11. ^ Finkel, Richard; Clark, Michelle A.; Cubeddu, Luigi X. Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology, 4th Edition Lippincott Williams & Wilkins, 2009. ISBN 9780781771559
  12. ^ Langlois M, Brémont B, Rousselle D, Gaudy F (1993). "Structural analysis by the comparative molecular field analysis method of the affinity of beta-adrenoreceptor blocking agents for 5-HT1A and 5-HT1B receptors". Eur. J. Pharmacol. 244 (1): 77–87. doi:10.1016/0922-4106(93)90061-d. PMID 8093601. 
  13. ^ Glennon RA. Strategies for the Development of Selective Serotonergic Agents. Chapter 4 in The Serotonin Receptors: From Molecular Pharmacology to Human Therapeutics. Ed. Bryan L. Roth. Springer Science & Business Media, 2008 ISBN 9781597450805