Perindopril

Perindopril
Nama sistematis (IUPAC)
asam (2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-{[(2S)-1-etoksi-1-oksopentan-2-il]amino}propanoil]-oktahidro-1H-indola-2-karboksilat
Data klinis
Nama dagang Coversyl, Coversum, Aceon
AHFS/Drugs.com monograph
Kat. kehamilan ?
Status hukum ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US)
Rute Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 24%
Ikatan protein 20%
Metabolisme Ginjal
Waktu paruh 1–17 jam dalam bentuk perindoprilat (metabolit aktif)
Pengenal
Nomor CAS 82834-16-0 N
Kode ATC C09AA04
C09BA04 (dengan diuretiks)
C09BB04 (dengan amlodipin)
PubChem CID 107807
Ligan IUPHAR 6367
DrugBank DB00790
ChemSpider 96956 YaY
UNII Y5GMK36KGY N
KEGG D03753 YaY
ChEBI CHEBI:8024 YaY
ChEMBL CHEMBL1581 YaY
Data kimia
Rumus C19H32N2O5 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C19H32N2O5/c1-4-8-14(19(25)26-5-2)20-12(3)17(22)21-15-10-7-6-9-13(15)11-16(21)18(23)24/h12-16,20H,4-11H2,1-3H3,(H,23,24)/t12-,13-,14-,15-,16-/m0/s1 YaY
    Key:IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N YaY

Perindopril adalah obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, gagal jantung, atau penyakit jantung koroner yang stabil.[1] Sebagai penghambat enzim pengubah angiotensin yang bekerja lama, obat ini bekerja dengan merelaksasikan pembuluh darah dan mengurangi volume darah. Sebagai bakal obat, perindopril dihidrolisis di hati menjadi metabolit aktifnya, yakni perindoprilat. Obat ini dipatenkan pada tahun 1980 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1988.[2]

Perindopril dikonsumsi dalam bentuk perindopril arginina atau perindopril erbumina. Kedua bentuk tersebut secara terapeutik setara dan dapat dipertukarkan,[3] tetapi dosis yang diresepkan untuk mencapai efek yang sama berbeda antara kedua bentuk tersebut.

Kegunaan medis

Perindopril memiliki indikasi yang sama dengan penghambat enzim pengubah angiotensin lain, yaitu hipertensi esensial, penyakit jantung koroner stabil (mengurangi risiko kejadian jantung pada pasien dengan riwayat infark miokard dan/atau revaskularisasi), pengobatan penyakit jantung koroner simtomatik atau gagal jantung, dan nefropati diabetik.[4]

Terapi kombinasi

Dengan indapamida

Dalam kombinasi dengan indapamida, perindopril terbukti secara signifikan mengurangi perkembangan gagal ginjal kronis dan komplikasi ginjal pada pasien dengan diabetes melitus tipe 2.[5][6] Selain itu, Studi Perindopril PROtection aGainst REcurrent Stroke (PROGRESS) menemukan bahwa meskipun monoterapi perindopril tidak menunjukkan manfaat signifikan dalam mengurangi strok berulang jika dibandingkan dengan plasebo, penambahan indapamida dosis rendah pada terapi perindopril dikaitkan dengan penurunan tekanan darah dan risiko strok berulang yang lebih besar pada pasien dengan penyakit serebrovaskular yang sudah ada sebelumnya, terlepas dari tekanan darah mereka.[7][8] Ada bukti yang mendukung penggunaan kombinasi perindopril dan indapamida daripada monoterapi perindopril untuk mencegah strok dan meningkatkan mortalitas pada pasien dengan riwayat strok, serangan iskemik transien, atau penyakit kardiovaskular lainnya.[7][9]

Dengan amlodipin

Uji Coba Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BLA) merupakan uji coba penting tahun 2005 yang membandingkan efek terapi yang sudah mapan berupa kombinasi atenolol dan bendroflumetiazida dengan kombinasi obat baru amlodipin dan perindopril.[10] Studi yang melibatkan lebih dari 19.000 pasien di seluruh dunia dihentikan lebih awal dari yang diantisipasi karena secara jelas menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam mortalitas dan hasil kardiovaskular dengan pengobatan yang lebih baru. Kombinasi amlodipin dan perindopril tetap ada dalam pedoman pengobatan hipertensi saat ini, dan hasil uji coba ASCOT-BLA membuka jalan bagi penelitian lebih lanjut tentang terapi kombinasi dan agen yang lebih baru.[11]

Kontraindikasi

Obat ini dikontraindikasikan pada anak-anak, wanita hamil atau menyusui, orang yang memiliki riwayat hipersensitivitas, serta penderita gagal ginjal

Peringatan

  • Menilai fungsi ginjal sebelum dan selama pengobatan jika diperlukan.
  • Hipertensi renovaskular
  • Pembedahan/anestesi
  • Analisis pada uji coba PROGRESS menunjukkan bahwa perindopril memiliki manfaat utama dalam mengurangi kejadian kardiovaskular hingga 30% pada pasien dengan gagal ginjal kronis yang didefinisikan sebagai CrCl <60ml/menit.[12] Tinjauan metaanalisis tahun 2016 dan 2017 yang mengamati penghambat enzim pengubah angiotensin menunjukkan pengurangan kejadian kardiovaskular, tetapi juga memperlambat penurunan gagal ginjal hingga 39% jika dibandingkan dengan plasebo.[13][14] Studi ini mencakup pasien dengan penyakit ginjal sedang hingga berat dan mereka yang menjalani dialisis.
  • Manfaat renoprotektifnya dalam menurunkan tekanan darah dan menghilangkan tekanan filtrasi disorot dalam tinjauan tahun 2016.[13] Penghambat enzim pengubah angiotensin dapat menyebabkan peningkatan awal kreatinin serum, tetapi sebagian besar kembali ke nilai dasar dalam beberapa minggu pada sebagian besar pasien.[15] Telah disarankan bahwa peningkatan pemantauan, terutama pada gagal ginjal lanjut, akan meminimalkan risiko terkait dan meningkatkan manfaat jangka panjang.[16]
  • Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan kekurangan natrium atau volume karena potensi efek hipotensi berlebihan dari blokade renin-angiotensin yang menyebabkan hipotensi simptomatik. Pemantauan cermat atau pengurangan dosis diuretik jangka pendek sebelum memulai perindopril dianjurkan untuk mencegah potensi efek ini. Diuretik dapat diberikan kemudian dalam kombinasi jika diperlukan; diuretik hemat kalium tidak dianjurkan dalam kombinasi dengan perindopril karena risiko hiperkalemia.[4]
  • Kombinasi dengan neuroleptik atau obat jenis imipramin dapat meningkatkan efek penurunan tekanan darah. Konsentrasi litium serum dapat meningkat selama terapi litium.

Efek samping

Efek sampingnya ringan, biasanya muncul pada awal pengobatan yang meliputi:

  • Batuk
  • Kelelahan
  • Kelemahan/Astenia
  • Sakit kepala
  • Gangguan suasana hati dan/atau tidur

Lebih jarang terjadi:

  • Gangguan pengecapan
  • Ketidaknyamanan epigastrik
  • Mual
  • Nyeri perut
  • Ruam

Peningkatan reversibel dalam urea dan kreatinina darah dapat diamati. Proteinuria telah terjadi pada beberapa pasien. Jarang terjadi edema angioneurotik; serta penurunan hemoglobin, sel darah merah, dan keping darah telah dilaporkan.

Komposisi

Tiap tablet mengandung 2, 4, atau 8 mg garam tert-butilamin dari perindopril. Perindopril juga tersedia dalam obat dengan 4 mg perindopril yang dikombinasikan dengan 1,25 mg indapamida, siatu diuretik mirip tiazid.

Di Australia tiap tablet perindopril mengandung 2,5, 5, atau 10 mg perindopril arginina. Perindopril juga tersedia dalam obat dengan kandungan 5 mg perindopril arginina yang dikombinasikan dengan 1,25 mg indapamida; serta 2,5 mg perindopril arginina yang dikombinasikan dengan 0,625 mg indapamida.

Khasiat dan tolerabilitas kombinasi dosis tetap 4 mg perindopril dan 5 mg amlodipin telah dikonfirmasi dalam uji coba prospektif, observasional multisenter terhadap 1.250 pasien hipertensi.[17]

Masyarakat dan budaya

Merek

Perindopril tersedia dengan nama merek berikut antara lain:

  • Acertil
  • Actiprex
  • Armix
  • Idaprex
  • Coverene
  • Coverex
  • Coversum
  • Coversyl
  • Covinace
  • Indapril
  • Perindo
  • Perineva
  • Prenessa
  • Prestarium
  • Preterax
  • Prexanil
  • Prexum
  • Procaptan
  • Provinace
  • Pericard
  • Percarnil
  • Perindal
  • Repres
  • Relika

Pemasaran

Pada bulan Juli 2014, Komisi Eropa mengenakan denda sebesar €427.700.000 kepada Laboratoires Servier dan lima perusahaan yang memproduksi obat generik karena Servier menyalahgunakan posisi pasar dominan mereka, yang melanggar hukum Persaingan Uni Eropa. Strategi Servier termasuk mengakuisisi sumber utama produksi generik perindopril dan mengadakan beberapa perjanjian pembayaran untuk penundaan dengan calon pesaing generik.[18]

Referensi

  1. ^ "Consumer Medicine Information, GenRx Perindopril" (PDF). Clinical Resources, Medicine information for health professionals. Royal Australian College of General Practitioners. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2007-09-01. 
  2. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. hlm. 467. ISBN 9783527607495. 
  3. ^ "PBS For Health Professionals". Pharmaceutical Benefits Scheme. Australian Government Department of Health and Ageing. 2008. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2008-10-30. Diakses tanggal 2008-09-04. 
  4. ^ a b "Australian Medicines Handbook". amhonline.amh.net.au. Diakses tanggal 2020-05-10. 
  5. ^ Netchessova TA, Shepelkevich AP, Gorbat TV, et al. (NIKA Study Group) (March 2014). "Efficacy of single-pill perindopril/indapamide in patients with hypertension and type 2 diabetes". High Blood Pressure & Cardiovascular Prevention. 21 (1): 63–69. doi:10.1007/s40292-013-0036-x. PMID 24357222. 
  6. ^ Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Woodward M, Billot L, et al. (September 2007). "Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial". Lancet. 370 (9590): 829–840. doi:10.1016/s0140-6736(07)61303-8. PMID 17765963. 
  7. ^ a b PROGRESS Collaborative Group (September 2001). "Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6,105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack". Lancet. 2001 Sep 29. 358 (9287): 1033–1041. doi:10.1016/s0140-6736(01)06178-5. PMID 11589932. 
  8. ^ PATS Collaborating Group (September 1995). "Post-stroke antihypertensive treatment study. A preliminary result". Chinese Medical Journal. 108 (9): 710–717. PMID 8575241. 
  9. ^ Beckett NS, Peters R, Fletcher AE, Staessen JA, Liu L, Dumitrascu D, et al. (May 2008). "Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older". The New England Journal of Medicine. 358 (18): 1887–1898. doi:10.1056/NEJMoa0801369 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18378519. 
  10. ^ Dahlöf B, Sever PS, Poulter NR, Wedel H, Beevers DG, Caulfield M, et al. (September 2005). "Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial". Lancet. 366 (9489): 895–906. doi:10.1016/S0140-6736(05)67185-1. PMID 16154016. 
  11. ^ "Hypertension clinical information and guidelines". The Heart Foundation. Australia. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2020-05-14. Diakses tanggal 2020-05-10. 
  12. ^ Perkovic V, Ninomiya T, Arima H, Gallagher M, Jardine M, Cass A, et al. (October 2007). "Chronic kidney disease, cardiovascular events, and the effects of perindopril-based blood pressure lowering: data from the PROGRESS study". Journal of the American Society of Nephrology. 18 (10): 2766–2772. doi:10.1681/ASN.2007020256 alt=Dapat diakses gratis. PMID 17804673. 
  13. ^ a b Xie X, Liu Y, Perkovic V, Li X, Ninomiya T, Hou W, et al. (May 2016). "Renin-Angiotensin System Inhibitors and Kidney and Cardiovascular Outcomes in Patients With CKD: A Bayesian Network Meta-analysis of Randomized Clinical Trials". American Journal of Kidney Diseases. 67 (5): 728–741. doi:10.1053/j.ajkd.2015.10.011 alt=Dapat diakses gratis. PMID 26597926. 
  14. ^ Liu Y, Ma X, Zheng J, Jia J, Yan T (June 2017). "Effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers on cardiovascular events and residual renal function in dialysis patients: a meta-analysis of randomised controlled trials". BMC Nephrology. 18 (1): 206. doi:10.1186/s12882-017-0605-7 alt=Dapat diakses gratis. PMC 5493067 alt=Dapat diakses gratis. PMID 28666408. 
  15. ^ Garlo KG, Bates DW, Seger DL, Fiskio JM, Charytan DM (November 2018). "Association of Changes in Creatinine and Potassium Levels After Initiation of Renin Angiotensin Aldosterone System Inhibitors With Emergency Department Visits, Hospitalizations, and Mortality in Individuals With Chronic Kidney Disease". JAMA Network Open. 1 (7): e183874. doi:10.1001/jamanetworkopen.2018.3874. PMC 6324397 alt=Dapat diakses gratis. PMID 30646338. 
  16. ^ Ohkuma T, Jun M, Rodgers A, Cooper ME, Glasziou P, Hamet P, et al. (January 2019). "Acute Increases in Serum Creatinine After Starting Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor-Based Therapy and Effects of its Continuation on Major Clinical Outcomes in Type 2 Diabetes Mellitus". Hypertension. 73 (1): 84–91. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.12060. hdl:10044/1/66141 alt=Dapat diakses gratis. PMID 30571562. 
  17. ^ Bahl VK, Jadhav UM, Thacker HP. Management of Hypertension with the Fixed Combination of Perindopril and Amlodipine in Daily Clinical Practice: Results from the STRONG Prospective, Observational, Multicenter Study. American Journal of Cardiovascular Drugs May 22, 2009; 9 (3): 135-42 Link text Diarsipkan 2011-07-07 di Wayback Machine.
  18. ^ "Antitrust: Commission fines Servier and five generic companies for curbing entry of cheaper versions of cardiovascular medicine". European Commission. 9 July 2014. 

Bacaan lebih lanjut

Pranala luar

Media tentang Perindopril di Wikimedia Commons