Suksinilkolina

Suksinilkolina
Nama sistematis (IUPAC)
2,2'-[(1,4-dioksobutana-1,4-diil)bis(oksi)]bis
(N,N,N-trimetiletanaminium)
Data klinis
Nama dagang Quelicin, Anectine, dll
AHFS/Drugs.com monograph
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan A(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US)
Rute Intravena, intramuskular
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas NA
Metabolisme Oleh pseudokolinesterase, menuju suksinilmonokolina dan kolina
Ekskresi Ginjal (10%)
Pengenal
Nomor CAS 306-40-1 YaY
Kode ATC M03AB01
PubChem CID 22475
Ligan IUPHAR 4004
DrugBank DB00202
ChemSpider 21080 YaY
UNII J2R869A8YF YaY
KEGG D00766 YaY
ChEBI CHEBI:61219 YaY
ChEMBL CHEMBL983 YaY
Data kimia
Rumus C14H30Cl2N2O4 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C14H30N2O4.2ClH/c1-15(2,3)9-11-19-13(17)7-8-14(18)20-12-10-16(4,5)6;;/h7-12H2,1-6H3;2*1H/q+2;;/p-2 YaY
    Key:YOEWQQVKRJEPAE-UHFFFAOYSA-L YaY

suksinilkolina, juga dikenal sebagai suksametonium atau suksametonium klorida, atau ditulis sux dalam singkatan medis,[1] adalah obat yang digunakan untuk menyebabkan kelumpuhan jangka pendek sebagai bagian dari anestesi umum. Hal ini dilakukan untuk membantu intubasi endotrakeal atau terapi elektrokonvulsif.[2] Obat ini diberikan melalui suntikan, baik ke dalam vena atau otot. Ketika digunakan dalam vena, onset aksi umumnya dalam waktu satu menit dan efeknya bertahan hingga 10 menit.[3]

Efek samping yang umum termasuk tekanan darah rendah, peningkatan produksi air liur, nyeri otot, dan ruam.[3] Efek samping yang serius termasuk hipertermia ganas, hiperkalemia, dan reaksi alergi.[4][5] Obat ini tidak direkomendasikan pada orang yang berisiko kalium darah tinggi atau memiliki riwayat miopati.[2] Penggunaan selama kehamilan tampaknya aman untuk bayi.[6]

Suksametonium termasuk dalam kelompok obat penghambat neuromuskular, dan termasuk jenis depolarisasi. Obat ini bekerja dengan cara menghalangi aksi asetilkolina pada otot lurik.[3]

Suksametonium pertama kali dideskripsikan pada tahun 1906 dan mulai digunakan dalam dunia medis pada tahun 1951.[1] Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[7] Suksametonium tersedia sebagai obat generik.[3]

Sejarah

Suksametonium pertama kali ditemukan pada tahun 1906 oleh Reid Hunt dan René de M. Taveau. Ketika mempelajari obat tersebut, hewan diberi curare sehingga mereka tidak merasakan khasiat penghambatan neuromuskular dari suksametonium. Sebaliknya, pada tahun 1949, sebuah kelompok Italia yang dipimpin oleh Daniel Bovet adalah yang pertama kali mendeskripsikan kelumpuhan yang disebabkan oleh suksinilkolin. Pengenalan klinis suksametonium dideskripsikan pada tahun 1951 oleh beberapa kelompok. Makalah yang diterbitkan oleh Stephen Thesleff dan Otto von Dardel di Swedia penting; tetapi yang juga perlu disebutkan adalah karya Bruck, Mayrhofer, dan Hassfurther di Austria; Scurr dan Bourne di Britania Raya; dan Foldes di Amerika.[8]

Kegunaan medis

Vial suksametonium klorida

Selain anestesi umum, injeksi suksinilkolin klorida diindikasikan untuk memfasilitasi intubasi trakea dan memberikan relaksasi otot rangka selama pembedahan atau ventilasi mekanis.[5]

Kegunaan medisnya terbatas pada relaksasi otot jangka pendek dalam anestesi dan perawatan intensif, biasanya untuk memfasilitasi intubasi endotrakeal. Obat ini populer dalam pengobatan darurat karena onsetnya yang cepat dan durasi kerjanya yang singkat. Yang pertama merupakan poin pertimbangan utama dalam konteks perawatan trauma, di mana intubasi endotrakeal mungkin perlu diselesaikan dengan sangat cepat. Yang terakhir berarti bahwa, jika upaya intubasi endotrakeal gagal dan penderita tidak dapat diberi ventilasi, ada prospek pemulihan neuromuskular dan timbulnya pernapasan spontan sebelum kadar oksigen darah rendah terjadi. Obat ini mungkin lebih baik daripada rokuronium bromida pada orang tanpa kontraindikasi karena onset kerjanya yang lebih cepat dan durasi kerjanya yang lebih pendek.[9]

Suksametonium juga umumnya digunakan sebagai satu-satunya relaksan otot selama terapi elektrokonvulsif, disukai karena durasi kerjanya yang singkat.[10]

Suksametonium cepat terdegradasi oleh plasma butirilkolinesterase dan durasi efeknya biasanya berkisar beberapa menit. Ketika kadar plasma butirilkolinesterase sangat berkurang atau bentuk atipikal muncul (kelainan bawaan yang tidak berbahaya), kelumpuhan dapat berlangsung lebih lama, seperti halnya pada gagal hati atau pada neonatus.[11]

Vial biasanya disimpan pada suhu antara 2–8 °C, tetapi masalah telah dilaporkan pada suhu penyimpanan yang lebih rendah.[12] Vial multidosis stabil hingga 14 hari pada suhu kamar tanpa kehilangan potensi yang signifikan.[13] Kecuali dinyatakan lain dalam informasi resep, suhu kamar untuk penyimpanan obat adalah 15–25 °C (59–77 °F).[14]

Efek samping

Efek sampingnya meliputi hipertermia maligna, nyeri otot, rabdomiolisis akut dengan kadar kalium darah tinggi,[11] hipertensi okular sementara, konstipasi[15] serta perubahan irama jantung termasuk denyut jantung lambat dan henti jantung. Pada orang dengan penyakit neuromuskular atau luka bakar, suntikan suksametonium dapat menyebabkan pelepasan kalium dalam jumlah besar dari otot lurik, yang berpotensi mengakibatkan henti jantung. Kondisi yang rentan terhadap kalium darah tinggi akibat suksametonium adalah luka bakar, cedera kepala tertutup, asidosis, sindrom Guillain–Barré, strok serebral, tenggelam, sepsis intra-abdomen berat, trauma masif, miopati, dan tetanus.

Hiperkalemia

Efek samping kalium darah tinggi dapat terjadi karena reseptor asetilkolina terbuka, yang memungkinkan aliran ion kalium terus menerus ke dalam cairan ekstraseluler. Peningkatan konsentrasi serum ion kalium yang khas pada pemberian suksametonium adalah 0,5 mmol per liter. Peningkatan ini bersifat sementara pada pasien yang sehat. Kisaran normal kalium adalah 3,5 hingga 5 mEq per liter. Kalium darah tinggi umumnya tidak mengakibatkan efek samping di bawah konsentrasi 6,5 hingga 7 mEq per liter. Oleh karena itu, peningkatan kadar kalium serum biasanya tidak bersifat bencana pada pasien yang sehat. Kadar kalium darah yang sangat tinggi dapat menyebabkan perubahan elektrofisiologi jantung, yang jika parah dapat mengakibatkan aritmia atau bahkan henti jantung.[16][17]

Apnea

Durasi kerja suksametonium yang singkat disebabkan oleh metabolisme obat yang cepat oleh kolinesterase plasma nonspesifik. Namun, aktivitas kolinesterase plasma berkurang pada beberapa orang karena variasi genetik atau kondisi yang didapat, yang mengakibatkan durasi blok neuromuskular yang lebih lama. Secara genetik, sembilan puluh enam persen populasi memiliki genotipe (Eu:Eu) dan durasi blok yang normal, namun beberapa orang memiliki gen atipikal (Ea, Es, Ef) yang dapat ditemukan dalam berbagai kombinasi dengan gen Eu, atau gen atipikal lainnya (lihat Defisiensi pseudokolinesterase). Gen tersebut akan mengakibatkan durasi kerja obat yang lebih lama, mulai dari 20 menit hingga beberapa jam. Faktor yang didapat, yang memengaruhi aktivitas kolinesterase plasma meliputi kehamilan, penyakit hati, gagal ginjal, gagal jantung, tirotoksikosis, dan kanker.[18]

Induksi apnea sadar yang disengaja menggunakan obat ini menyebabkan penggunaannya sebagai bentuk terapi aversi pada tahun 1960-an dan 1970-an di beberapa penjara dan tempat-tempat institusional.[19][20][21]

Kimia

Suksametonium adalah zat kristal putih yang tidak berbau. Larutan berairnya memiliki pH sekitar 4. Dihidratnya meleleh pada suhu 160 °C, sedangkan anhidratnya meleleh pada suhu 190 °C. Suksametonium sangat larut dalam air (1 gram dalam sekitar 1 mL), larut dalam etil alkohol (1 gram dalam sekitar 350 mL), sedikit larut dalam kloroform, dan tidak larut dalam eter. Suksametonium adalah senyawa higroskopis.[22] Senyawa ini terdiri dari dua molekul asetilkolina yang dihubungkan oleh gugus asetilnya. Suksametonium juga dapat dilihat sebagai bagian tengah asam suksinat dengan dua bagian kolina, satu di setiap ujungnya.

Penyalahgunaan

Pihak berwenang Dubai menyatakan bahwa pembunuhan Mahmoud Al-Mabhouh, seorang anggota Hamas, dilakukan di wilayah mereka oleh agen Mossad dengan menggunakan suntikan suksametonium klorida. Memasuki Dubai dengan paspor palsu pada tahun 2010, agen Mossad menemukan al-Mabhouh di sebuah hotel, melumpuhkannya dengan obat bius, menyetrumnya, dan mencekiknya dengan bantal. Konsentrasi tinggi suksametonium klorida ditemukan di tubuh al-Mabhouh setelah kematian. Insiden tersebut memicu krisis diplomatik yang signifikan di Timur Tengah, Eropa, dan Australia.[23][24]

Merek

Obat ini tersedia di negara-negara berbahasa Jerman dengan nama dagang Lysthenon.[25]

Referensi

  1. ^ a b Lee C, Katz RL (March 2009). "Clinical implications of new neuromuscular concepts and agents: so long, neostigmine! So long, sux!". Journal of Critical Care. 24 (1): 43–49. doi:10.1016/j.jcrc.2008.08.009. PMID 19272538. 
  2. ^ a b World Health Organization (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR, ed. WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. hlm. 426–8. hdl:10665/44053 alt=Dapat diakses gratis. ISBN 9789241547659. 
  3. ^ a b c d "Succinylcholine Chloride". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi asli tanggal 21 December 2016. Diakses tanggal 8 December 2016. 
  4. ^ "Anectine Injection - Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC)". www.medicines.org.uk. 12 January 2016. Diarsipkan dari versi asli tanggal 20 December 2016. Diakses tanggal 16 December 2016. 
  5. ^ a b "Coronavirus (COVID-19) Update: December 22, 2020". U.S. Food and Drug Administration (Siaran pers). 22 December 2020. Diakses tanggal 23 December 2020.  Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  6. ^ "Prescribing medicines in pregnancy database". Therapeutic Goods Administration (TGA) (dalam bahasa Inggris). 16 December 2016. Diarsipkan dari versi asli tanggal 20 December 2016. Diakses tanggal 16 December 2016. 
  7. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771 alt=Dapat diakses gratis. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  8. ^ Dorkins HR (April 1982). "Suxamethonium-the development of a modern drug from 1906 to the present day". Medical History. 26 (2): 145–168. doi:10.1017/S0025727300041132. PMC 1139149 alt=Dapat diakses gratis. PMID 7047939. 
  9. ^ Tran DT, Newton EK, Mount VA, Lee JS, Wells GA, Perry JJ (October 2015). "Rocuronium versus succinylcholine for rapid sequence induction intubation". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015 (10): CD002788. doi:10.1002/14651858.CD002788.pub3. PMC 7104695 alt=Dapat diakses gratis. PMID 26512948. 
  10. ^ Lee C (March 2009). "Goodbye suxamethonium!". Anaesthesia. 64 (Suppl 1): 73–81. doi:10.1111/j.1365-2044.2008.05873.x alt=Dapat diakses gratis. PMID 19222434. 
  11. ^ a b Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G (25 March 2011). Rang and Dale's Pharmacology (edisi ke-7th). Elsevier Science Health Science Division. ISBN 978-0-7020-3471-8. Diarsipkan dari versi asli tanggal 10 September 2017. 
  12. ^ Dewachter P, Mouton-Faivre C (February 2016). "Frozen succinylcholine: the danger of being overzealous with its cold storage". Br J Anaesth. 116 (2): 299–300. doi:10.1093/bja/aev465 alt=Dapat diakses gratis. PMID 26787804. 
  13. ^ "Quelicin- succinylcholine chloride injection, solution". DailyMed. U.S. National Library of Medicine. 15 February 2019. Diakses tanggal 23 November 2020. 
  14. ^ "Guidelines for the Storage of Essential Medicines and Other Health Commodities: 3. Maintaining the Quality of Your Products: Controlling temperature". apps.who.int. World Health Organization. Diarsipkan dari versi asli tanggal May 25, 2011. Diakses tanggal 2020-03-10. 
  15. ^ DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC (2005). Matzke Pharmacotherapy: A Pathophysiologicḣ Approach (edisi ke-6th). McGraw-Hill. hlm. 685. 
  16. ^ Hager HH, Burns B (2022). "Succinylcholine Chloride". StatPearls. PMID 29763160. 
  17. ^ Martyn JA, Richtsfeld M (January 2006). "Succinylcholine-induced hyperkalemia in acquired pathologic states: etiologic factors and molecular mechanisms". Anesthesiology. 104 (1): 158–169. doi:10.1097/00000542-200601000-00022 alt=Dapat diakses gratis. PMID 16394702. 
  18. ^ Peck TE, Hill SA, Williams M (2003). Pharmacology for Anaesthesia and Intensive Care (edisi ke-2nd). London, UK: Greenwich Medical Media Limited. ISBN 1-84110-166-4. 
  19. ^ Reimringer MJ, Morgan SW, Bramwell PF (1970). "Succinylcholine as a modifier of acting-out behavior". Clinical Medicine. 77 (7): 28. 
  20. ^ von Hoffman N (5 April 1972). "A Bit of 'Clockwork Orange,' California-Style". Washington Post. 
  21. ^ Sansweet RJ (1975). The Punishment Cure. New York: Mason/Charter. ISBN 0-88405-118-8. 
  22. ^ Gennaro A (2000). The Science and Practice of Pharmacy (edisi ke-20th). Remington: Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 1336. 
  23. ^ "Dubai Hit: Police Say They Know How Mahmoud al-Mabhouh Was Killed". ABC News. 
  24. ^ "Succinylcholine, A Perfect Poison, Makes Appearance in the Dubai Killing". Medgadget. 8 March 2010. 
  25. ^ Compendium.ch: LYSTHENON 2% Inj Lös 100 mg/5ml[pranala nonaktif permanen] (dalam bahasa Jerman)