Sulfasetamida

Sulfasetamida
Nama sistematis (IUPAC)
N-[(4-aminofenil)sulfonil]asetamida
Data klinis
Nama dagang Albuvit, Bleph-10
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a601114
Kat. kehamilan ?
Status hukum ?
Data farmakokinetik
Waktu paruh 7 - 12,8 jam
Pengenal
Nomor CAS 144-80-9 YaY
Kode ATC D10AF06 S01AB04, QJ01EQ21
PubChem CID 5320
DrugBank DB00634
ChemSpider 5129 YaY
UNII 4965G3J0F5 YaY
KEGG D05947 YaY
ChEMBL CHEMBL455 YaY
Data kimia
Rumus C8H10N2O3S 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C8H10N2O3S/c1-6(11)10-14(12,13)8-4-2-7(9)3-5-8/h2-5H,9H2,1H3,(H,10,11) YaY
    Key:SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N YaY

Data fisik
Titik lebur 182–184 °C (360–363 °F)
Garam natrium sulfasetamida murni adalah bubuk kristal berwarna putih atau agak kuning

Sulfasetamida adalah antibiotik sulfonamida yang umum digunakan dalam pengobatan infeksi bakteri, terutama yang menyerang mata dan kulit. Obat ini berfungsi dengan menghambat sintesis asam folat pada bakteri, yang penting untuk pertumbuhan dan reproduksi bakteri, sehingga memberikan efek bakteriostatik. Tersedia dalam berbagai bentuk termasuk obat tetes mata, larutan topikal, dan krim; sulfasetamida sering diresepkan untuk kondisi seperti konjungtivitis, dermatitis seboroik, dan jerawat. Kemanjurannya, ditambah dengan risiko efek samping yang relatif rendah, menjadikannya agen yang banyak digunakan dalam perawatan mata dan dermatologis.

Kegunaan medis

Sulfasetamida adalah antibiotik sulfonamida, yang digunakan sebagai krim untuk mengobati infeksi kulit dan sebagai obat tetes mata untuk mengobati infeksi mata. Pada kulit, obat ini digunakan untuk mengobati jerawat dan dermatitis seboroik.[1] Dalam bentuk krim, obat ini digunakan untuk mengobati infeksi bakteri pada kulit. Obat ini juga dapat digunakan secara oral untuk mengobati infeksi saluran kemih.[2] Obat ini membunuh bakteri dengan membatasi produksi asam folat, yang penting untuk pertumbuhan bakteri.[3] Obat ini terutama menghambat perkembangbiakan bakteri karena bekerja sebagai penghambat kompetitif.

Losion topikal sulfasetamida 10% disetujui untuk pengobatan jerawat dan dermatitis seboroik.[4] Jika dikombinasikan dengan belerang, obat ini mengandung 10% sulfasetamida dan 5% belerang.[5][6][7][8]

Bentuk sediaan

Sulfasetamida sebagai obat tersedia dalam bentuk larutan, tetes mata, losion, dan bubuk.[9] Sulfasetamida juga dapat ditemukan dalam bentuk garam natriumnya, natrium sulfasetamida.[10]

Sulfasetamida tersedia dalam kombinasi dosis tetap dengan prednisolon.[11][12]

Efek samping

Efek samping yang paling umum adalah iritasi, rasa perih atau terbakar pada kulit. Efek samping lainnya termasuk mual, muntah, pusing, kelelahan, dan sakit kepala.[2] Namun ada juga efek samping yang parah termasuk reaksi alergi yang parah seperti ruam (jelatang), gatal, sesak di dada, kesulitan bernapas; serta pembengkakan di wajah, mulut, bibir, atau lidah. Efek samping parah lainnya termasuk diare berdarah atau parah; demam; nyeri sendi; kulit merah, melepuh, atau bengkak; dan sakit perut.[3] Di mata dapat menyebabkan konjungtivitis. Ada juga kondisi yang mengancam jiwa yang dapat disebabkan oleh antibiotik, seperti sindrom Stevens-Johnson dan eritema multiforme.[13] Paparan yang lebih tinggi juga dapat menyebabkan ketidaksadaran.[2] Satu kasus menunjukkan bahwa obat tetes mata sulfasetamida sangat jarang dapat menyebabkan kondisi kulit yang mengancam jiwa, yakni nekrolisis epidermal toksik (TEN).[14] Namun, ini bukan semua efek samping. Untuk informasi lebih lanjut, penyedia layanan kesehatan dapat dihubungi.

Sulfasetamida tidak boleh digunakan oleh individu yang memiliki kepekaan terhadap belerang atau sulfa.

Toksisitas

Toksisitas oral akut (LD50) pada mencit adalah 16,5 g/kg.[2][15] Karena termasuk dalam Kategori Toksisitas IV dari peringkat kategori toksisitas untuk pemberian oral, zat ini praktis tidak beracun dan juga tidak mengiritasi jika dikonsumsi secara oral. Namun, zat ini sangat berbahaya jika terjadi kontak dengan kulit (iritasi), tertelan, dan terhirup.

Penelitian membuktikan bahwa zat ini lebih beracun jika terkena cahaya daripada di tempat gelap. Sulfasetamida sedikit mengiritasi jika terkena sinar UV-A. Jika terkena cahaya, sulfasetamida menjadi sensitif dan terdegradasi yang dapat menyebabkan iritasi yang akan menyebabkan toksisitas jika digunakan terus-menerus. Dalam keadaan gelap, hanya sedikit iritasi yang terlihat. Oleh karena itu, zat ini harus disimpan di tempat gelap.[16]

Tidak ada efek karsinogenik dan mutagenik yang diketahui. Zat ini memiliki toksisitas sedang menurut peringkat bahaya Chemwatch.[17]

Farmakologi

Mekanisme kerja

Sulfasetamida adalah antibiotik golongan sulfonamida.[1] Sulfonamida adalah antibiotik bakteriostatik sintetis yang aktif terhadap bakteri gram-positif dan gram-negatif. Sulfonamida menghambat sintesis asam dihidrofolat dengan menghambat enzim dihidropteroat sintase. Sulfonamida merupakan penghambat kompetitif asam para-aminobenzoat (PABA) bakteri. PABA diperlukan untuk sintesis asam folat oleh bakteri dan merupakan komponen penting untuk pertumbuhan bakteri.[2] Oleh karena itu, perkembangbiakan bakteri dihambat oleh aksi sulfasetamida.

Sulfonamida secara umum efektif terhadap sebagian besar bakteri gram positif dan banyak bakteri gram negatif.[18] Bakteri enterik dan eubakteria lainnya secara khusus terpengaruh oleh antibiotik ini karena antibiotik ini membunuh bakteri dengan membatasi produksi asam folat, yang penting untuk pertumbuhannya.[13] Namun galur bakteri dapat resistan terhadap antibiotik ini. Jika suatu bakteri resistan terhadap sulfonamida, bakteri tersebut resistan terhadap semua bentuk sulfonamida. Lebih jauh lagi, sulfasetamida bersifat toksik bagi organisme tanah.[17]

Farmakokinetik

Sulfasetamida diserap secara oral. Penyerapan oral sulfasetamida ditemukan sebesar 100%[13] dan pengikatan protein plasma sebesar 80–85%. Di hati, ia dimetabolisme menjadi metabolit yang tidak aktif.[19] Waktu paruh plasma adalah 7 – 12,8 jam.[18]

Sulfonamida biasanya dimetabolisme melalui beberapa jalur oksidatif, asetilasi, dan konjugasi dengan sulfat atau asam glukuronat.[20] Namun, terdapat beberapa perbedaan dalam biotransformasi antara spesies tertentu. Misalnya asetilasi, yang mengurangi kelarutan sulfonamida, kurang berkembang pada anjing. Bentuk yang diasetilasi, terhidroksilasi, dan terkonjugasi memiliki sedikit aktivitas antibakteri. Lebih jauh lagi, bentuk yang terhidroksilasi dan terkonjugasi cenderung tidak mengendap dalam urin. Hidrolisis terjadi melalui aksi amidase.[21]

Zat ini diekskresikan terutama melalui urin.[19] Rute sekresi yang kurang penting adalah empedu, feses, susu, dan keringat.[20] Filtrasi glomerulus, sekresi tubulus aktif, dan reabsorpsi tubulus adalah proses utama yang terlibat.

Kimia

Struktur dan sifat kimia

Ini adalah senyawa organik yang mengandung gugus benzenasulfonamida dengan gugus amina yang terikat pada cincin benzena.[2] Rumus molekulnya adalah C8H10N2O3S. Nama ilmiahnya adalah N-(4-aminofenil)sulfonilasetamida. Pada suhu kamar, zat ini tampak seperti bubuk putih.[18]

Reaksi degradasi dan stabilitas

Sulfasetamida stabil pada suhu dan tekanan normal. Tidak ada reaksi berbahaya yang terjadi pada kondisi penggunaan normal yang diketahui.[22] Zat ini merupakan agen bakteriostatik penting yang umum digunakan dalam pengobatan manusia dan hewan. Oleh karena itu, zat ini dapat terakumulasi di lingkungan (sebagian besar air permukaan).[23]

Zat ini memiliki masa hidup yang panjang di lingkungan sehingga berbagai reaksi degradasi diteliti:

Degradasi fotokatalitik sulfasetamida dalam larutan air selama penyinaran radiasi UV dengan TiO2 telah diteliti. Ditemukan bahwa sulfasetamida tahan terhadap biodegradasi dan bersifat toksik terhadap alga hijau Chlorella vulgaris. Zat ini mengalami degradasi fotokatalitik dan toksisitas produk antara jauh lebih rendah daripada toksisitas awal. Zat antara dapat dimineralisasi, berbeda dengan sulfasetamida.[24]

Sulfonamida → produk antara organik (degradasi) (dengan adanya OH−).[24]

Oksidasi sulfasetamida oleh diperiodatokuperat(III)

Pada suhu yang lebih tinggi, larutan sulfasetamida terdegradasi menjadi produk terhidrolisisnya, sulfanilamida, dengan konstanta laju orde pertama.[25]

Oksidasi sulfasetamida oleh diperiodatokuperat(III) dalam media alkali berair juga dapat terjadi. Tembaga(III) digunakan, karena terlibat dalam banyak reaksi transfer elektron biologis.[23]

Sulfanilamida dapat teroksidasi menjadi produk biru dengan reaksi orde pertama, dan dapat membentuk pewarna azo dengan reaksi orde kedua.[26]

Sintesis

Sulfasetamida disintesis baik melalui alkilasi langsung asetamida dengan 4-aminobenzenasulfonil klorida, atau melalui reaksi 4-aminobenzenasulfonamida dengan asetat anhidrida dan deasilasi reduktif selektif berikutnya dari asetamida yang dihasilkan menggunakan sistem seng-natrium hidroksida.[27][28]

Penelitian

Sulfasetamida telah diteliti untuk digunakan dalam pengobatan panu[29] dan rosasea.[30] Sulfasetamida memiliki aktivitas antibakteri dan digunakan untuk mengendalikan jerawat. Produk yang mengandung sulfasetamida dan belerang (keratolitik) umumnya dipromosikan untuk pengobatan rosasea jerawat (rosasea dengan papula, pustula, atau keduanya). Ada beberapa produk topikal resep yang mengandung sulfasetamida seperti busa, sampo, krim, dan cairan pembersih.

Beberapa penelitian menunjukkan bahwa turunan sulfasetamida dapat bertindak sebagai antijamur melalui mekanisme yang tidak bergantung pada CYP51A1.[31]

Referensi

  1. ^ a b "Sulfacetamide ≥98.0% | Sigma-Aldrich". www.sigmaaldrich.com. Diakses tanggal 2016-03-09. 
  2. ^ a b c d e f "Sulfacetamide". DrugBank. 2013-09-16. 
  3. ^ a b "Sulfacetamide cream: Indications, Side Effects, Warnings - Drugs.com". www.drugs.com. Diakses tanggal 2016-03-09. 
  4. ^ "Klaron medical facts". Drugs.com. 
  5. ^ "Avar cream: Indications, Side Effects, Warnings". Drugs.com. 
  6. ^ "Plexion medical facts". Drugs.com. 
  7. ^ "| Drug Information | Pharmacy". Walgreens. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2013-05-16. Diakses tanggal 2013-01-31. 
  8. ^ "Clenia Cream - FDA prescribing information, side effects and uses". 
  9. ^ "Sulfacetamide (sulfacetamide sodium) drug & pharmaceuticals. Sulfacetamide available forms, doses, prices". www.medicatione.com. Diakses tanggal 2016-03-09. 
  10. ^ "Bleph-10- sulfacetamide sodium solution/ drops". DailyMed. 16 July 2014. Diakses tanggal 10 June 2020. 
  11. ^ "Blephamide- sulfacetamide sodium and prednisolone acetate ointment". DailyMed. 29 June 2018. Diakses tanggal 10 June 2020. 
  12. ^ "Blephamide- sulfacetamide sodium and prednisolone acetate suspension/ drops". DailyMed. 10 November 2016. Diakses tanggal 10 June 2020. 
  13. ^ a b c "Sulphacetamide". www.druginfosys.com. Diakses tanggal 2016-03-09. 
  14. ^ Byrom L, Zappala T, Muir J (May 2013). "Toxic epidermal necrolysis caused by over the counter eyedrops". The Australasian Journal of Dermatology. 54 (2): 144–6. doi:10.1111/j.1440-0960.2012.00936.x. PMID 22897159. 
  15. ^ "Material Safety Data Sheet Sulfacetamide MSDS". ScienceLab.com. 2013. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2016-04-04. Diakses tanggal 2016-03-09. 
  16. ^ Sahu RK, Singh B, Saraf SA, Kaithwas G, Kishor K (June 2014). "Photochemical toxicity of drugs intended for ocular use". Arhiv Za Higijenu Rada I Toksikologiju. 65 (2): 157–67. doi:10.2478/10004-1254-65-2014-2461 alt=Dapat diakses gratis. PMID 24846953. 
  17. ^ a b "Sulfacetamide" (PDF). CHEMWATCH. 2011. 
  18. ^ a b c "sulfacetamide | C8H10N2O3S". PubChem. U.S. National Library of Medicine. Diakses tanggal 2016-03-09. 
  19. ^ a b "SULFACETAMIDE SODIUM". www.robholland.com. Diakses tanggal 2016-03-09. 
  20. ^ a b "Sulfonamides and Sulfonamide Combinations: Antibacterial Agents: Merck Veterinary Manual". www.merckvetmanual.com. Diakses tanggal 2016-03-09. 
  21. ^ HSU, W.H. (2008). Handbook Of Veterinary Pharmacology. Ames, Iowa: John Wiley & Sons.
  22. ^ Bausch and Lomb. (2015). Sulfacetamide Sodium 10% and Prednisolone Sodium Phosphate 0.25% Ophthalmic Solution.
  23. ^ a b Naik PN, Kulkarni SD, Chimatadar SA, Nandibewoor ST (November 2008). "Mechanistic study of oxidation of sulfacetamide by diperiodatocuparate(III) in aqueous alkaline medium" (PDF). Indian Journal of Chemistry. 47A (11): 1666–1670. 
  24. ^ a b Baran W, Sochacka J, Wardas W (November 2006). "Toxicity and biodegradability of sulfonamides and products of their photocatalytic degradation in aqueous solutions". Chemosphere. 65 (8): 1295–9. Bibcode:2006Chmsp..65.1295B. doi:10.1016/j.chemosphere.2006.04.040. PMID 16750553. 
  25. ^ Ahmad T (July 1983). "Stability of Suiphacetamide [sic] Eye drops at Higher Temperature". Journal of Pakistan Medical Association. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2016-03-09. Diakses tanggal 2016-03-09. 
  26. ^ Ahmad T (August 1982). "Degradation studies on sulphacetamide eye-drops. Part 2: Spectrophotometric evaluation of decomposition products of UV-irradiated solutions of sulphacetamide". Die Pharmazie. 37 (8): 559–61. PMID 7146062. 
  27. ^ U.S. Patent 2.411.495
  28. ^ Crossley ML, Northey EH, Hultquist ME (1939). "Sulfanilamide Derivatives. IV. N1,N4-Diacylsulfanilamides and N1-Acylsulfanilamides". Journal of the American Chemical Society. 61 (10): 2950–2955. doi:10.1021/ja01265a107. 
  29. ^ Hull CA, Johnson SM (June 2004). "A double-blind comparative study of sodium sulfacetamide lotion 10% versus selenium sulfide lotion 2.5% in the treatment of pityriasis (tinea) versicolor". Cutis. 73 (6): 425–9. PMID 15224788. 
  30. ^ Del Rosso JQ (January 2004). "Evaluating the role of topical therapies in the management of rosacea: focus on combination sodium sulfacetamide and sulfur formulations". Cutis. 73 (1 Suppl): 29–33. PMID 14959943. 
  31. ^ Mastrolorenzo A, Supuran CT (2000). "Antifungal Activity of Ag(I) and Zn(II) Complexes of Sulfacetamide Derivatives". Metal-Based Drugs. 7 (1): 49–54. doi:10.1155/MBD.2000.49 alt=Dapat diakses gratis. PMC 2365193 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18475922.