Sumatriptan

Sumatriptan

Nama sistematis (IUPAC)
1-[3-(2-Dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-N-metil-metanasulfonamida
Data klinis
Nama dagang	Imitrex, Imigran, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
Data lisensi	US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan	?
Status hukum	℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja
Rute	oral, penyuntikan subkutan, semprot hidung, transdermal elektroforesis
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	15% (oral) / 96% (suntikan subkutan)
Ikatan protein	14–21%
Metabolisme	Oksidase monoamina (MAO)
Waktu paruh	2,5 jam
Ekskresi	60% urin; 40% feses
Pengenal
Nomor CAS	103628-46-2 Y
Kode ATC	N02CC01
PubChem	CID 5358
Ligan IUPHAR	54
DrugBank	DB00669
ChemSpider	5165 Y
UNII	8R78F6L9VO Y
KEGG	D00451 Y
ChEBI	CHEBI:10650 Y
ChEMBL	CHEMBL128 Y
Data kimia
Rumus	C14H21N3O2S
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C14H21N3O2S/c1-15-20(18,19)10-11-4-5-14-13(8-11)12(9-16-14)6-7-17(2)3/h4-5,8-9,15-16H,6-7,10H2,1-3H3 Y Key:KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N Y

Sumatriptan adalah obat yang digunakan untuk mengobati sakit kepala migrain dan sakit kepala cluster.^[1] Obat ini diminum secara oral, intranasal, atau melalui suntikan subkutan. Efek terapeutiknya umumnya terjadi dalam waktu tiga jam.^[2]

Efek utamanya sebagai agonis reseptor serotonin 5-HT1B/5-HT1D^[3] dapat menimbulkan efek samping umum seperti tekanan dada, kelelahan, muntah, kesemutan, dan vertigo. Efek samping yang serius dapat mencakup sindrom serotonin, serangan jantung, strok, dan sawan. Dengan penggunaan yang berlebihan, sakit kepala akibat penggunaan obat yang berlebihan dapat terjadi.^[2] Tidak jelas apakah penggunaan selama kehamilan atau menyusui aman.^[4] Mekanisme kerjanya tidak sepenuhnya jelas. Obat ini termasuk dalam golongan obat triptan.^[2]

Sumatriptan dipatenkan pada tahun 1982 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1991.^[5] Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.^[6] Obat ini tersedia sebagai obat generik.^[1] Obat ini juga tersedia sebagai produk kombinasi sumatriptan/naproksen.

Pada tahun 1991, Glaxo menerima persetujuan untuk sumatriptan, yang merupakan triptan pertama yang tersedia.

Pada bulan Juli 2009, FDA AS menyetujui formulasi injektor jet sekali pakai sumatriptan. Alat tersebut memberikan suntikan subkutan sumatriptan, tanpa menggunakan jarum. Autoinjektor dengan jarum sebelumnya telah tersedia di Eropa dan Amerika Utara.^[7]

Studi fase III dengan plester transdermal iontoforetik (Zelrix/Zecuity) dimulai pada bulan Juli 2008.^[8] plester ini menggunakan tegangan listrik rendah yang dikontrol oleh mikrocip yang telah diprogram sebelumnya untuk memberikan dosis tunggal sumatriptan melalui kulit dalam waktu 30 menit.^[9][10] Zecuity disetujui oleh FDA AS pada bulan Januari 2013.^[11] Penjualan Zecuity telah dihentikan setelah adanya laporan tentang luka bakar dan iritasi kulit.^[12]

Sumatriptan efektif untuk mengakhiri atau meredakan intensitas migrain dan sakit kepala cluster. Obat ini paling efektif jika diminum segera setelah rasa sakit muncul.^[13] Sumatriptan yang disuntikkan lebih efektif daripada bentuk obat lainnya.^[14]

Sumatriptan oral juga dapat digunakan untuk mengobati sakit kepala pasca tusukan dura.^[15]

Overdosis sumatriptan dapat menyebabkan sulfhemoglobinemia, suatu kondisi langka di mana darah berubah dari merah menjadi hijau, karena integrasi belerang ke dalam molekul hemoglobin.^[16]

Peristiwa jantung yang serius, termasuk beberapa yang berakibat fatal, telah terjadi setelah penggunaan suntikan atau tablet sumatriptan. Peristiwa yang dilaporkan meliputi vasospasme arteri koroner, iskemia miokard sementara, infark miokard, takikardia ventrikel, dan fibrilasi ventrikel.^[17]

Efek samping yang paling umum^[18] dilaporkan oleh setidaknya 2% pasien dalam uji coba terkontrol sumatriptan (tablet 25, 50, dan 100 mg) untuk migrain adalah sensasi atipikal (parestesia dan sensasi hangat/dingin) yang dilaporkan oleh 4% pada kelompok plasebo dan 5–6% pada kelompok sumatriptan, nyeri dan sensasi tekanan lainnya (termasuk nyeri dada) yang dilaporkan oleh 4% pada kelompok plasebo dan 6–8% pada kelompok sumatriptan, kejadian neurologis (vertigo) dilaporkan oleh kurang dari 1% pada kelompok plasebo dan kurang dari 1% hingga 2% pada kelompok sumatriptan. Malaise/kelelahan terjadi pada kurang dari 1% kelompok plasebo dan 2–3% kelompok sumatriptan. Gangguan tidur terjadi pada kurang dari 1% pada kelompok plasebo hingga 2% pada kelompok sumatriptan.

Penggunaan bersamaan dengan triptan lain atau obat yang mengandung ergot dalam waktu 24 jam dapat mengakibatkan vasokonstriksi tambahan.^[19][20] Paparan sistemik sumatriptan yang meningkat dapat terjadi jika digunakan dalam waktu 2 minggu setelah penghambat oksidase monoamina.^[20] Kasus sindrom serotonin telah dilaporkan dengan pemberian triptan dan penghambat penyerapan kembali serotonin secara bersamaan.^[19]

Sumatriptan secara molekuler mirip dengan serotonin (5-HT), dan merupakan agonis reseptor 5-HT (tipe 5-HT_1D dan 5-5-HT_1B^[21]). Efek terapeutik utama Sumatriptan terkait dengan penghambatan pelepasan peptida terkait gen kalsitonin (CGRP), kemungkinan melalui aksi agonis reseptor 5-HT_1D/1B.^[22] Hal ini telah dibuktikan oleh kemanjuran obat-obatan yang menargetkan CGRP yang dikembangkan baru-baru ini dan antibodi yang dikembangkan untuk pengobatan pencegahan migrain.^[23] Bagaimana agonis reseptor 5-HT_1D/1B menghambat pelepasan CGRP belum sepenuhnya dipahami. CGRP diyakini menyebabkan sensitisasi neuron nosiseptif trigeminal, yang berkontribusi terhadap nyeri yang dialami pada migrain.^[24]

Sumatriptan juga terbukti menurunkan aktivitas saraf trigeminus, yang mungkin menjadi alasan mengapa sumatriptan efektif dalam mengobati sakit kepala cluster. Bentuk obat yang disuntikkan terbukti dapat menghentikan sakit kepala cluster dalam waktu 30 menit pada 77% kasus.^[25]

Tidak ada hubungan langsung dan sederhana antara konsentrasi sumatriptan (farmakokinetik) dalam darah dan efek antimigrainnya (farmakodinamik). Paradoks ini sampai batas tertentu telah diselesaikan dengan membandingkan tingkat penyerapan berbagai formulasi sumatriptan, daripada jumlah absolut obat yang diberikan.^[26][27]

Di Amerika Serikat, obat ini hanya tersedia dengan resep dokter. Obat ini tersedia tanpa resep dokter di banyak negara bagian di Australia. Produk ini memerlukan pelabelan oleh apoteker dan hanya tersedia dalam kemasan berisi dua pil tanpa resep dokter.^[28] Namun, obat ini dapat dibeli tanpa resep dokter di Britania Raya^[29] dan Swedia.^[30]

Di Rusia, versi sumatriptan yang tidak terdaftar dalam Daftar Obat Negara dapat dianggap sebagai obat narkotika (turunan dari dimetiltriptamin).^[31]

Paten Glaxo untuk sumatriptan berakhir pada Februari 2009. Saat itu, Imitrex dijual dengan harga sekitar $25 per pil.^[32] Par Pharmaceutical kemudian memperkenalkan versi generik suntikan sumatriptan (suntikan suksinat sumatriptan) kit pemula 4 dan 6 mg dan kartrid jarum suntik berisi 4 dan 6 mg, dan vial 6 mg segera setelahnya.^[33]

Mylan Laboratories Inc., Ranbaxy Laboratories, Sandoz (anak perusahaan Novartis), Dr. Reddy's Laboratories, dan perusahaan lain telah memproduksi tablet sumatriptan generik dalam dosis 25, 50, dan 100 mg. Bentuk generik obat ini tersedia di pasar AS dan Eropa setelah perlindungan paten Glaxo berakhir di masing-masing negara. Bentuk semprotan hidung sumatriptan yang dikenal sebagai AVP-825 telah dikembangkan oleh Avanir dan tersedia secara generik di beberapa negara.^[34]

Menurut American Headache Society, "Pasien sering menyatakan bahwa mereka kesulitan mengakses triptan yang diresepkan kepada mereka."^[35] Di AS, triptan berharga antara $12 hingga $120 per pil, dan lebih dari 80% rencana asuransi kesehatan AS membatasi jumlah pil yang tersedia bagi pasien per bulan, yang disebut sebagai "sewenang-wenang dan tidak adil."^[36]