프로스타글란딘
프로스타글란딘 (prostaglandin, PG)은 프로스탄산 골격을 가지는 일련의 생리 활성 물질을 말한다[ 1] . 아라키돈산 에서 생합성 되는 에이코사노이드 의 하나로 다양하고 생리 활성을 갖는다. 프로스타글란딘과 트롬복산을 아울러 프로스타노이드라고 일컫는다.
발견
1933년 Goldblatt, 그리고 1934년 울프 스판테 폰 오일러가 각각 발견했고, 1936년 처음 정액에서 분리되었다. 당시는 전립선 (prostate gland)에서 유래한 것으로 보고 prostaglandin라고 명명했다.
합성
프로스타글란딘은 인간의 다양한 조직이나 기관에서 유래된다. 먼저 포스포리파아제A2 의해 세포질에 아라키돈산 이 유리된다. 아라키돈산 에 사이클로옥시게나제2(COX-2)가 작용하면 아라키돈산 케스케이드에 들어가 프로스타글란딘G2(PGG2)가 합성 된 후 프로스타글란딘 또는 트롬복산 족이 합성된다. 아라키돈산 에 리포키시게나제가 작용하면 류코트리엔 합성 계에 들어가 류코트리엔이 합성된다.
PGG2로부터 프로스타글란딘 또는 트롬복산이 합성된다. 1969년 코리가 프로스타글란딘 류의 합성을 완료했다.
NSAIDs 는 콕스 활동을 억제하고 아라키돈 산에서 PGH2 합성을 억제하여 프로스타글란딘과 트롬복산 합성을 억제한다.
아스피린 은 COX-2의 생성을 비가역적으로 차단함으로써 프로스타글란딘의 생합성을 감소시킨다.
프로스타글란딘의 종류와 주요 작용
PGA : 혈압 저하 작용
PGB : 혈압 저하 작용
PGC : 혈압 저하 작용
PGD2 : 혈소판 응집 작용 · 수면 유도 작용 (PDD 수용체)
PGE1 : 동맥관 을 여는 작용
PGE2
평활근 수축 작용 (EP 수용체 EP 1 특수형)
말초 혈관 확장 작용 (EP 수용체 EP 2 특수형)
발열 · 통각 전달 작용 (EP 수용체 EP 3 특수형)
뼈 신생 골 흡수 작용 (EP 수용체 EP 4 하위 유형).
PGF2α : 황체 퇴행 · 평활근 ( 자궁 · 기관지 · 혈관) 수축 작용 (FP 수용체). 축산 에서는 번식에 이용된다.
PGG : 혈압 저하 작용 · 혈소판 응집 작용
PGH 2 : 혈소판 응집 작용
PGI 2 : 혈관 확장 작용 · 혈소판 합성 저해 작용 (IP 수용체).
PGJ : 항 종양 작용
각주
↑ IUPAC Gold Book - prostaglandins
전구물질 프로스타노이드
프로스타글란딘 (PG)
전구물질 활성형
D/J E /F
프로스타글란딘 E2 (PGE2 , 디노프로스톤)
프로스타글란딘 E1 (PGE1 , 알프로스타딜)
프로스타글란딘 F2α (PGF2α , 디노프로스트)
I
프로스타글란딘 I2 (PGI2 , 프로스타사이클린, 에포프로스테놀)
트롬복세인 (TX)
트롬복세인 A2 (TXA2 )
트롬복세인 B2 (TXB2 )
류코트라이엔 (LT)
전구물질 초기
류코트라이엔 A4 (LTA4 )
류코트라이엔 B4 (LTB4 )
SRS-A
류코트라이엔 C4 (LTC4 )
류코트라이엔 D4 (LTD4 )
류코트라이엔 E4 (LTE4 )
에옥신 (EX)
전구물질 에옥신
에옥신 A4
에옥신 C4
에옥신 D4
에옥신 E4
비전형적 에이코사노이드 기능별
기관지수축:
프로스타글란딘 D2 (PGD2 )
트롬복세인 A2 (TXA2 )
류코트라이엔 C4 (LTC4 )
류코트라이엔 D4 (LTD4 )
류코트라이엔 E4 (LTE4 )
혈관수축 :
혈관확장 :
프로스타글란딘 E2 (PGE2 )
프로스타글란딘 I2 (PGI2 )
류코트라이엔 C4 (LTC4 )
류코트라이엔 D4 (LTD4 )
류코트라이엔 E4 (LTE4 )
혈소판 유도:
혈소판 억제:
프로스타글란딘 D2 (PGD2 )
프로스타글란딘 I2 (PGI2 )
백혈구 유도:
트롬복세인 A2 (TXA2 )
류코트라이엔 B4 (LTB4 )
백혈구 억제:
프로스타글란딘 D2 (PGD2 )
프로스타글란딘 E2 (PGE2 )
세포 외
에이코사노이드
고전적: 에옥신
류코트라이엔 (류코트라이엔 수용체)
프로스타사이클린 (프로스타사이클린 수용체)
프로스타글란딘 (프로스타글란딘 수용체)
트롬복세인 (트롬복세인 수용체)
비고전적: 에폭시에이코사트라이엔산
엔도칸나비노이드 (칸나비노이드 수용체)
에피-리폭신 (폼일 펩타이드 수용체 2)
헤폭실린
아이소프로스테인
리폭신 (폼일 펩타이드 수용체 2)
옥소에이코사노이드 (옥소에이코사노이드 수용체 1)
레졸빈 (폼일 펩타이드 수용체 2)
리소인지질
리소포스파티드산 (리소포스파티드산 수용체)
스핑고신 1-인산 (스핑고신 1-인산 수용체)
스테로이드 기타
세포 내
핵 수용체 2차 전달자
일반: 아라키돈산
다이글리세라이드 (단백질 키네이스 C, TRPC)
이노시톨 1,4,5-삼중인산 (이노시톨 1,4,5-삼중인산 수용체, 리아노딘 수용체)
포스파티드산
포스포이노시타이드: 포스파티딜이노시톨 4,5-이중인산 (내부 정류 칼륨 통로 )
포스파티딜이노시톨 3,4,5-삼중인산 (단백질 키네이스 B, 브루톤 티로신 키네이스, 포스포이노시타이드 의존성 키네이스-1)
포스파티딜이노시톨 3,4-이중인산 (단백질 키네이스 B, 포스포이노시타이드 의존성 키네이스-1), 스핑고지질: 세라마이드 1-인산
세라마이드 (세라마이드 활성화 단백질 인산가수분해효소, KSR1, 단백질 키네이스 C 제타, 카텝신 D)
글루코세레브로사이드
스핑고신 1-인산
스핑고신 (스핑고신 의존성 단백질 키네이스 1, 단백질 키네이스 H, 효모 단백질 키네이스)
전구체
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