Leeswaarschuwing: Onderstaande tekst bevat details over de inhoud of de afloop van het verhaal.
Carson O'Conner (Parker Posey) en haar partner Michael Sloane (Adam Goldberg), twee rechercheurs van de politie van New Orleans, maken jacht op een seriemoordenaar die zijn slachtoffers verminkt en hun interne organen verwijdert. Ze komen erachter dat Victor Frankenstein (Thomas Kretschmann), die zichzelf nu Victor Helios noemt, nog steeds leeft en een aantal genetisch gemanipuleerde wezens heeft gecreëerd met de bedoeling een legioen volgelingen te creëren om hem te helpen bij het omverwerpen van het "Oude Ras" (mensen). Zijn allereerste creatie, het originele Frankenstein-monster (Vincent Perez), dat zichzelf nu Deucalion noemt, leeft echter ook nog en wil zijn schepper vermoorden.