In juli 2010 tekende Ghezzal een profcontract bij Olympique Lyon. Tijdens de voorbereiding op het seizoen 2012/13 werd Ghezzal door coach Rémi Garde bij het eerste elftal gehaald. Hij maakte zijn profdebuut op 4 oktober 2012 in de Europa League tegen het IsraëlischeHapoel Ironi Kiryat Shmona. Hij begon meteen in de basiself en werd na een uur spelen naar de kant gehaald. Lyon won het duel met 3-4, na doelpunten van Fabián Monzón, Anthony Réveillère en Gueïda Fofana (2x). Hij maakte zijn competitiedebuut op 21 oktober 2012 tegen Stade Brest als invaller voor Bafétimbi Gomis, die het enige doelpunt van de wedstrijd op zijn naam schreef. In zijn debuutseizoen speelde hij veertien competitiewedstrijden.