Reguilón is afkomstig uit de jeugdopleiding van Real Madrid. Tussen augustus 2015 en januari 2016 werd hij verhuurd aan UD Logroñés. In februari 2016 debuteerde hij voor Real Madrid Castilla, het tweede elftal van De Koninklijke. Tijdens het seizoen 2016/17 werd de vleugelverdediger opnieuw verhuurd aan UD Logroñés. Op 2 oktober 2018 debuteerde Reguilón in de UEFA Champions League tegen CSKA Moskou.
Reguilón maakte zijn interlanddebuut voor Spanje op 6 september 2020 in de Nations League-wedstrijd tegen Oekraïne. Hij kreeg meteen een basisplaats van bondscoach Luis Enrique en speelde de hele wedstrijd.