Pentoxifilină

Pentoxifilină
Denumiri
Nume IUPAC3,7-dimetil-1-(5-oxohexil)-3,7-dihidro-1H-purină-2,6-dionă
Identificare
Număr CAS6493-05-6[1][2]  Modificați la Wikidata
PubChem4740[3]  Modificați la Wikidata
DrugBank00806[4]  Modificați la Wikidata
ChemSpider4578[5]  Modificați la Wikidata
UNIISD6QCT3TSU[1]  Modificați la Wikidata
KEGGC07424[6]  Modificați la Wikidata
ChEMBLCHEMBL628[7]  Modificați la Wikidata
Cod ATCC04AD03[8]  Modificați la Wikidata
SMILES
CC(=O)CCCCN1C(=O)C2=C(N=CN2C)N(C1=O)C[3]  Modificați la Wikidata
InChI
InChI=InChI=1S/C13H18N4O3/c1-9(18)6-4-5-7-17-12(19)10-11(14-8-15(10)2)16(3)13(17)20/h8H,4-7H2,1-3H3[3]  Modificați la Wikidata
Date clinice
Cale de administrareadministrare orală  Modificați la Wikidata
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate10–30%
Metabolismhepatic, eritrocitar
Timp de înjumătățire0,6 h  Modificați la Wikidata
Mod de excrețieurină (95%), fecale (<4%)
Date chimice
FormulăC₁₃H₁₈N₄O₃[3]  Modificați la Wikidata
Masă molară278,138 u.a.m.[3]  Modificați la Wikidata
Wikipedia NU este un cabinet medical! În cazul în care aveți nevoie de ajutor medical, vă rugăm să contactați un specialist!

Pentoxifilina, cunoscută și sub numele de oxpentifilină, este un derivat al xantinei folosit ca medicament pentru tratarea durerilor musculare la persoanele care suferă de boală arterială periferică. Este un medicament generic vândut sub mai multe mărci în întreaga lume.[9]

Utilizări medicale

Utilizarea sa principală în medicină este de a reduce durerea, crampele, senzația de amorțeală sau slăbiciune la nivelul brațelor sau picioarelor, care apar ca urmare a claudicației intermitente, o formă de durere musculară cauzată de boala arterială periferică[10]. Aceasta este singura indicație din prospectele aprobate de FDA, MHRA și TGA[11][12]. Cu toate acestea, pentoxifilina este recomandată și pentru utilizare ca adjuvant la bandajul de compresie pentru tratamentul ulcerelor venoase cronice de gambă de către SIGN[13], deoarece a fost demonstrat că îmbunătățește rata de vindecare[14].

A fost dovedit că pentoxifilina este benefică și în hepatita alcoolică, unele studii demonstrând o reducere a riscului de sindrom hepatorenal.

Efecte adverse

Efecte secundare frecvente sunt eructații, balonare, disconfort gastric, greață, vărsături, indigestie, amețeli și înroșirea feței. Mai puțin frecvente sunt angina pectorală, palpitații, hipersensibilitate, prurit, erupție cutanată, urticarie, sângerare, halucinații, aritmie și meningită aseptică.

Contraindicațiile includ intoleranța la pentoxifilină sau alți derivați xantinici, hemoragia cerebrală sau retiniană recentă și factori de risc pentru hemoragie.

Mecanism

Ca și alți derivați xantinici metilați, pentoxifilina este un inhibitor competitiv neselectiv al fosfodiesterazei[15] care ridică nivelul de cAMP intracelular, activează PKA, inhibă sinteza de TNF și leucotrienă[16] și reduce inflamația și imunitatea înnăscută. În plus, pentoxifilina îmbunătățește deformabilitatea hematiilor din sânge (cunoscut ca un efect hemoragic), reduce vâscozitatea sângelui și scade potențialul de agregare plachetară și formare a trombilor.[17] Pentoxifilina este și un antagonist al receptorilor de adenozină 2.[18]

Efectul asupra crizelor

Într-un studiu, a fost analizat efectul pentoxifilinei ca inhibitor al fosfodiesterazei asupra crizelor induse cu pentilenetetrazol la șoareci. S-a observat o reducere a efectului anticonvulsiv al H-89 și un prag convulsivant redus.[19]

Cercetare

Există unele dovezi că pentoxifilinenonul poate reduce nivelurile unor biomarkeri în steatohepatita nealcoolică, dar dovezile sunt insuficiente pentru a determina dacă medicamentul este sigur și eficient pentru această utilizare[20]. Au fost efectuate studii pe animale care au explorarat utilizarea pentoxifilinei pentru disfuncție erectilă[21] și pierderea auzului[22]. Pe oameni, au fost efectuate studii pentru boala Peyronie.[23]

Pentoxifilina, în combinație cu tocoferol și clodronat, pare să ajute la vindecarea osteoradionecrozei refractare a maxilarului[24] și să fie un agent profilactic împotriva osteoradionecrozei. [25]

Într-un studiu Cochrane din 2015 privind utilizarea pentoxifilinei pentru claudicație intermitentă, concluzia a fost că „în general, calitatea studiilor incluse este scăzută, fiind observată o foarte mare variabilitate între studii și constatările raportate, incluzând durata studiilor, dozele de pentoxifilină și distanțele pe care participanții le puteau parcurge la începutul studiilor. Cele mai multe studii considerate nu au raportat tehnici de randomizare sau cum a fost ascunsă alocarea pacienților, nu au furnizat informații adecvate care să permită judecata de raportare selectivă sau despre imparțialitatea evaluatorilor finali. Având în vedere toți acești factori, rolul pentoxifilinei în claudicația intermitentă rămâne incert, deși acest medicament a fost în general bine tolerat de către participanți.”[26]

Vezi și

  • Lisofilină, un metabolit activ al pentoxifilinei
  • Propentofilină
  • Cilostazol

Referințe

  1. ^ a b c d pentoxifylline (în engleză), Global Substance Registration System, accesat în  
  2. ^ a b CAS Common Chemistry, accesat în  
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n „pentoxifilină”, pentoxifylline (în engleză), PubChem, accesat în  
  4. ^ a b Pentoxifylline (în engleză), DrugBank, accesat în  
  5. ^ a b Pentoxifylline (în engleză), ChemSpider, accesat în  
  6. ^ a b Pentoxifylline (în engleză), ChEBI, accesat în  
  7. ^ a b PENTOXIFYLLINE (în engleză), ChEMBL, accesat în  
  8. ^ a b Pentoxifylline (în engleză), DrugBank,  
  9. ^ Drugs.com drugs.com international listings for Pentoxifylline. Page accessed Feb 1, 206
  10. ^ „Pentoxifylline for intermittent claudication” (PDF). The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1: CD005262. . doi:10.1002/14651858.CD005262.pub2. PMID 22258961. 
  11. ^ „PENTOXIFYLLINE tablet, extended release [Apotex Corp.]”. DailyMed. Apotex Corp. februarie 2013. Accesat în . Mentenanță CS1: Formatul datelor (link)
  12. ^ „Trental 400 - Summary of Product Characteristics (SPC)”. electronic Medicines Compendium. Sanofi. . Accesat în . 
  13. ^ SIGN (2010) Management of chronic venous leg ulcers. Clinical guideline No. 120. Scottish Intercollegiate Guidelines Network. www.sign.ac.uk
  14. ^ Jull, Andrew B; Arroll, Bruce; Parag, Varsha; Waters, Jill (). „Pentoxifylline for treating venous leg ulcers”. Cochrane Database of Systematic Reviews. doi:10.1002/14651858.CD001733.pub3. ISSN 1465-1858. 
  15. ^ „Cyclic nucleotide phosphodiesterases”. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 108 (5): 671–80. . doi:10.1067/mai.2001.119555. PMID 11692087. 
  16. ^ „Leukotrienes: underappreciated mediators of innate immune responses”. Journal of Immunology. 174 (2): 589–94. . doi:10.4049/jimmunol.174.2.589. PMID 15634873. 
  17. ^ „Pentoxifylline. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and its therapeutic efficacy”. Drugs. 34 (1): 50–97. . doi:10.2165/00003495-198734010-00003. PMID 3308412. 
  18. ^ „Efficacy of pentoxifylline in the management of microalbuminuria in patients with diabetes”. Current Diabetes Reviews. 4 (1): 55–62. . doi:10.2174/157339908783502343. PMID 18220696. 
  19. ^ „Effects of pentoxifylline and H-89 on epileptogenic activity of bucladesine in pentylenetetrazol-treated mice”. European Journal of Pharmacology. 670 (2–3): 464–70. . doi:10.1016/j.ejphar.2011.09.026. PMID 21946102. 
  20. ^ „Systematic review on the treatment of pentoxifylline in patients with non-alcoholic fatty liver disease”. Lipids in Health and Disease. 10: 49. . doi:10.1186/1476-511X-10-49. PMC 3088890 Accesibil gratuit. PMID 21477300. 
  21. ^ Anele, U. A.; Morrison, B. F.; Burnett, A. L. (). „Molecular pathophysiology of priapism: Emerging targets”. Current drug targets. 16 (5): 474–83. PMC 4430197 Accesibil gratuit. PMID 25392014. 
  22. ^ Latoni, J.; Shivapuja, B.; Seidman, M. D.; Quirk, W. S. (mai 1996). „Pentoxifylline maintains cochlear microcirculation and attenuates temporary threshold shifts following acoustic overstimulation”. Acta Oto-Laryngologica. 116 (3): 388–94. doi:10.3109/00016489609137862. PMID 8790737. Accesat în . Mentenanță CS1: Formatul datelor (link)
  23. ^ El-Sakka, A. I. (). „Reversion of penile fibrosis: Current information and a new horizon”. Arab Journal of Urology. 9 (1): 49–55. doi:10.1016/j.aju.2011.03.013. PMC 4149188 Accesibil gratuit. PMID 26579268. 
  24. ^ Delanian, S., Chatel, C., Porcher, R., Depondt, J. and Lefaix, J.L., 2011. Complete restoration of refractory mandibular osteoradionecrosis by prolonged treatment with a pentoxifylline-tocopherol-clodronate combination (PENTOCLO): a phase II trial. International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics, 80(3), pp.832-839.
  25. ^ Patel, V., Gadiwalla, Y., Sassoon, I., Sproat, C., Kwok, J. and McGurk, M., 2016. Prophylactic use of pentoxifylline and tocopherol in patients who require dental extractions after radiotherapy for cancer of the head and neck. British Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, 54(5), pp.547-550.
  26. ^ Salhiyyah, Kareem; Forster, Rachel; Senanayake, Eshan; Abdel-Hadi, Mohammed; Booth, Andrew; Michaels, Jonathan A (). „Pentoxifylline for intermittent claudication”. Cochrane Database of Systematic Reviews (în engleză) (9). doi:10.1002/14651858.cd005262.pub3. ISSN 1465-1858. 
Alcaloizi xantinici editează

Cofeină • Teofilină • Teobromină • Aminofilină • Pentoxifilină • Paraxantină • IBMX