Klub je bil ustanovljen 21. novembra1885. Zaradi zgodovinskega ozadja se jih je prijel vzdevek Sveti, saj je klub ustanovila nogometna zveza mladih moških Sv. Marije in od ustanovitve dalje igrajo v rdeče-belih dresih. Klubski stadion je bil sprva The Dell (1898-2001), od 2001 pa nogometaši Southamptona igrajo na stadionu St Mary's Stadium.
Rivalstvo
Klub ima dolgoletno rivalstvo z Portsmouthom, zaradi njegove bližine in pomorske zgodovine obeh mest. Derbi med njima se imenuje South Coast derby.