* Antal matcher och mål i seniorlag räknas endast för de inhemska ligorna och är korrekt per den 21 maj 2023. ** Antal landskamper och mål är korrekta per den 19 september 2020.
Efter att ha fångat uppmärksamhet från Manchester Uniteds scouter lämnade Fosu-Mensah hemlandet och Ajax under sommaren 2014.[1] Han debuterade för Manchester Uniteds A-lag i Premier League-mötet med Arsenal den 28 februari 2016. Fosu-Mensah byttes då in till förmån för Marcos Rojo i den 55:e minuten.[2] I den efterföljande omgången, i matchen mot Watford den 2 mars, fick Fosu-Mensah för första gången förtroendet från start.[3]
Den 10 augusti 2017 lånades Fosu-Mensah ut till Crystal Palace för resten av säsongen.[4] Den 9 augusti 2018 lånades Fosu-Mensah ut till Fulham på ett låneavtal över säsongen 2018/2019.[5] Den 13 januari 2021 värvades Fosu-Mensah av Bayer Leverkusen, där han skrev på ett 3,5-årskontrakt.[6]