CD8

CD8
Біологічний процес T cell receptor signaling pathwayd

CD8 (кластер диференціювання 8, «сі-ді-вісім») — трансмембранний глікопротеїн, який служить корецептором для Т-клітинного рецептора (TCR). Поряд з TCR, корецептор CD8 відіграє роль у передачі сигналів Т-клітин і сприянні взаємодії цитотоксичних Т-клітин з антигеном.

Як і TCR, CD8 зв'язується з головним комплексом гістосумісності (MHC), але є специфічним для білка MHC класу I.[1]

Існують дві ізоформи білка, альфа і бета, кожна з яких кодується окремим геном. У людини обидва гени розташовані на хромосомі 2 у локусі 2p12.

Розподіл у тканинах

Корецептор CD8 переважно експресується на поверхні цитотоксичних Т-клітин, але його також можна знайти на природних кілерах, кортикальних тимоцитах і дендритних клітинах. Молекула CD8 є маркером популяції цитотоксичних Т-клітин. Вона експресує при Т-клітинній лімфобластній лімфомі та гіпопігментованих грибоподібних мікозах.[2]

Структура

Для функціонування CD8 утворює димер, що складається з пари ланцюгів CD8. Найпоширеніша форма CD8 складається з ланцюга CD8-α і CD8-β, обидва члени надсімейства імуноглобулінів з імуноглобуліновим варіабельним (IgV)-подібним позаклітинним доменом, з'єднаним з мембраною тонкою ніжкою, і внутрішньоклітинним хвостом. Менш поширені гомодимери ланцюга CD8-α також експресуються на деяких клітинах. Молекулярна маса кожного ланцюга CD8 становить приблизно 34 кДа.[3] Структура молекули CD8 була визначена Leahy DJ, Axel R., і Hendrickson WA за допомогою дифракції рентгенівських променів з роздільною здатністю 2,6 А.[4] Було визначено, що його структура має імуноглобуліноподібне бета-сендвіч-згортання та 114 амінокислотних залишків. 2 % білка згортається в α-спіралі і 46 % в β-листки, а решта 52 % молекул залишаються в частинах петлі.

Схематичне зображення гетеродимерного корецептора CD8

Функція

Позаклітинний IgV-подібний домен CD8-альфа взаємодіє з частиною α3 молекули МНС класу I.[5] Ця спорідненість підтримує Т-клітинний рецептор цитотоксичної Т-клітини і клітину-мішень тісно пов'язаними один з одним під час антиген-специфічної активації. Цитотоксичні Т-клітини з поверхневим білком CD8 називаються CD8+ Т-клітинами. Основним місцем розпізнавання є гнучка петля на α3 домені молекули MHC. Це було виявлено шляхом мутаційного аналізу. Гнучкий домен α3 розташований між залишками 223 і 229 в геномі.[4] На додаток до допомоги у взаємодії з цитотоксичними Т-клітинними антигенами, корецептор CD8 також відіграє роль у передачі сигналів Т-клітин. Цитоплазматичні хвости корецептора CD8 взаємодіють з Lck (протеїн-тирозинкіназа, специфічна для лімфоцитів). Після того, як Т-клітинний рецептор зв'язується зі своїм специфічним антигеном, Lck фосфорилює цитоплазматичні CD3 і ζ-ланцюги комплексу TCR, що ініціює каскад фосфорилювання, що в кінцевому підсумку призводить до активації факторів транскрипції, таких як NFAT, NF-κB і AP-1, які впливають на експресію. певних генів.[6]

Посилання

Попередній перегляд приміток

  1. ↑ Gao G, Jakobsen B (2000). Molecular interactions of coreceptor CD8 and MHC class I: the molecular basis for functional coordination with the T-cell receptor. Immunol Today. 21 (12): 630—6. doi:10.1016/S0167-5699(00)01750-3. PMID 11114424.
  2. ↑ Leong, Anthony S-Y; Cooper, Kumarason; Leong, F Joel W-M (2003). Manual of Diagnostic Cytology (вид. 2). Greenwich Medical Media, Ltd. с. 73. ISBN 1-84110-100-1.
  3. ↑ anti-Human CD8 (PDF). Bangs Laboratories, Inc. 21 березня 2013. Архів оригіналу (PDF) за 13 жовтня 2016. Процитовано 18 серпня 2016.
  4. ↑ а б PDB 1cd8; Leahy DJ, Axel R, Hendrickson WA (March 1992). Crystal structure of a soluble form of the human T cell coreceptor CD8 at 2.6 A resolution. Cell. 68 (6): 1145—62. doi:10.1016/0092-8674(92)90085-Q. PMID 1547508.
  5. ↑ Devine L, Sun J, Barr M, Kavathas P (1999). Orientation of the Ig domains of CD8 alpha beta relative to MHC class I. J Immunol. 162 (2): 846—51. PMID 9916707.
  6. ↑ CD8 alpha - Marker for cytotoxic T Lymphocytes. Архів оригіналу за 21 September 2015. Процитовано 11 січня 2016.