Methylmalonzuur

Methylmalonzuur
Structuurformule en molecuulmodel
Algemeen
IUPAC-naam	Methylpropaandizuur
SMILES	CC(C(=O)O)C(=O)O
InChI	1/C4H6O4/c1-2(3(5)6)4(7)8/h2H,1H3,(H,5,6)(H,7,8)
EG-nummer	208-219-5
PubChem	487
Wikidata	Q239598
Portaal    Scheikunde

Methylmalonzuur is een chemische verbinding uit de groep van dicarbonzuren. Het bestaat uit de basisstructuur van malonzuur en bevat ook een methylgroep. De zouten van methylmalonzuur worden methylmalonaten genoemd.

Methylmalonzuur is een bijproduct van het propionaatmetabolismepad.^[1] De beginbronnen hiervoor zijn de volgende met tussen haakjes de respectievelijke geschatte bijdragen aan het propionaatmetabolisme van het hele lichaam:^[2]

• essentiële aminozuren: methionine, valine, threonine en isoleucine^[3] (~ 50%)^[2]
• oneven-keten vetzuren^[3] (~ 30%)^[2]
• propionzuur van bacteriële fermentatie^[3] (~ 20%)^[2]
• cholesterol zijketen^[3]
• thymine^[4]

Het propionaatderivaat, propionyl-CoA, wordt omgezet in D-methylmalonyl-CoA door propionyl-CoA carboxylase en vervolgens omgezet in L-methylmalonyl-CoA door methylmalonyl-CoA epimerase.^[5] Toetreding tot de citroenzuurcyclus gebeurt door de omzetting van L-methylmalonyl-CoA in succinyl-CoA door L-methylmalonyl-CoA mutase, waarbij vitamine B₁₂ in de vorm van adenosylcobalamine nodig is als co-enzym.^[1] Deze afbraakroute van propionyl-CoA naar succinyl-CoA vertegenwoordigt een van de belangrijkste anaplerotische routes van de citroenzuurcyclus.^[6] Methylmalonzuur wordt gevormd als een bijproduct van deze metabolische route wanneer D-methylmalonyl-CoA wordt gesplitst in methylmalonzuur en CoA door D-methylmalonyl-CoA hydrolase.^[1][4] Het enzym acyl-CoA synthetase familielid 3 (acyl-CoA synthetase family member 3, ACSF3) is op zijn beurt verantwoordelijk voor de omzetting van methylmalonzuur en CoA in methylmalonyl-CoA.^[7]

Intracellulaire esterases zijn in staat om de methylgroep (-CH₃) van methylmalonzuur te verwijderen en zo malonzuur te genereren.^[8]

Verhoogde methylmalonzuurspiegels kunnen wijzen op een vitamine B₁₂-tekort. Het is echter gevoelig (mensen met een tekort testen bijna altijd positief) maar niet specifiek (bij mensen zonder vitamine B₁₂-tekort kunnen verhoogde methylmalonzuurspiegels worden gevonden).^[9] Methylmalonzuur is verhoogd bij 90-98% van de patiënten met een B₁₂-tekort. De specificiteit is lager omdat 20-25% van de patiënten ouder dan 70 verhoogde methylmalonzuurspiegels heeft, maar 25-33% van hen geen B₁₂-tekort heeft. Om deze reden wordt de methylmalonzuurtest niet routinematig aanbevolen bij ouderen.^[10]

Verhoogde methylmalonzuurspiegels kunnen ook worden veroorzaakt door methylmalonzuurauriën.

Als verhoogde methylmalonzuurspiegels gepaard gaan met verhoogde malonzuurspiegels, kan dit wijzen op de stofwisselingsziekte gecombineerde malon- en methylmalonacidurie (CMAMMA). Door de verhouding malonzuur/methylmalonzuur in het bloedplasma te berekenen, kan CMAMMA worden onderscheiden van klassieke methylmalonzuuraurie.^[11]

Bovendien is de accumulatie van methylmalonzuur in het bloed met de leeftijd in verband gebracht met de progressie van tumoren in 2020.^[12]

Bacteriële overgroei in de dunne darm kan ook leiden tot verhoogde niveaus van methylmalonzuur door de concurrentie van bacteriën in het absorptieproces van vitamine B₁₂.^[13][14] Dit geldt voor vitamine B₁₂ uit voedsel en orale suppletie en kan worden omzeild door vitamine B₁₂ injecties. Op basis van casestudies van patiënten met het korte darmsyndroom wordt ook verondersteld dat overgroei van darmbacteriën leidt tot een verhoogde productie van propionzuur, een voorloper van methylmalonzuur.^[15] Er is aangetoond dat in deze gevallen de methylmalonzuurspiegels weer normaal werden door toediening van metronidazol.^[15][16]

Methylmalonzuurconcentraties in het bloed worden gemeten met gaschromatografische massaspectrometrie of vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS) en de verwachte waarden van methylmalonzuur bij gezonde mensen liggen tussen 73 en 271 nmol/L.^[17][18]